
早在 1967 年就有學者發現,在注射干擾素(IFN)后,可出現類似流感的情況,以后文獻報道逐漸增多。臨床上遂將由藥物誘發的以寒戰、發熱、頭痛、咳嗽、四肢肌肉酸痛等類似流感樣特征為主,伴隨或不伴隨全身不適、鼻塞、流涕、皮疼等表現的一組癥狀群稱為藥源性流感樣綜合征(DFS)。
此類不良反應易與流感混淆,尚未引起人們的普遍關注。同時藥源性流感樣綜合征在部分患者中可能是正常的治療反應表現,提示用藥后人體有較好或較正常的免疫應答,對抗病毒治療猶然,若患者逐漸耐受或反應不強,可于密切觀察下暫不予處理,非留體抗炎藥雖可較快改善流感癥狀但可能降低療效,并非人人皆宜,救治上應遵循個體化的原則。
DFS 相關藥品
1. 抗菌藥物:鏈霉素、青霉素、頭孢菌素、紅霉素、兩性霉素 B、氟康唑、對氨基水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇、異煙肼、呋喃唑酮。
2. 抗寄生蟲藥:乙胺嗪、枸櫞酸乙胺嗪、呋喃嘧酮。
3. 抗病毒藥:聚肌胞、干擾素(基因工程干擾素α-2、干擾素α-1b、干擾素 α-2b、干擾素 -γ、干擾素β-1a)和白細胞介素 -2 等。
4. 化療及靶向抗腫瘤藥:維 A 酸、達卡巴肼、喜樹堿、三尖杉堿、天冬酰胺酶、利妥昔單抗、曲妥珠單抗、西妥昔單抗、吉西他濱、達卡巴嗪等,由達卡巴嗪所致的流感樣綜合征常出現于用藥后第 7 天,可持續 1~3 周。
5. 抗癲癇藥 :加巴噴丁、拉莫三嗪。
6. 抗抑郁藥:阿米替林、丙米嗪 、氟西汀、帕羅西汀、西酞普蘭、艾司西酞普蘭、多塞平等。
7. 抗高血壓藥:肼屈嗪、氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、奧美沙坦酯、 坎地沙坦酯、依普羅沙坦、喹那普利、貝那普利。
8. 抗心律失常藥:胺碘酮、卡維地洛。
9. 抗凝溶栓藥:肝素、葡激酶、鏈激酶、尿激酶、蝮蛇抗栓酶、阿替普酶、瑞替普酶。
10. 免疫調節劑:胸腺肽、胸腺噴丁、阿地白介素、依那西普、英利西單抗。
11. 抑酸藥:西咪替丁、雷尼替丁。
12. 疫苗:亞洲甲型流感減毒活疫苗、三價流感疫苗、布氏桿菌減毒活疫苗、鉤體病疫苗、傷寒菌苗、狂犬疫苗、麻疹疫苗、麻疹 - 腮腺炎 - 風疹三聯疫苗及霍亂菌苗、乙肝疫苗、流腦菌苗、乙腦疫苗、百白破三聯菌苗、小兒麻痹糖丸等偶有致病報道。
13. 其他:抗貧血藥重組人促紅細胞生成素,白三烯受體阻滯劑孟魯司特,非磺脲類降糖藥那格列奈、藻酸雙酯鈉,全身麻醉藥芬太尼,血漿代用品低分子右旋糖酐也可引起流感樣綜合征。
DFS 的救治措施
1. 一旦發生流感樣綜合征的癥狀,按癥狀的輕重程度權衡是否及時停藥。
2. 對過敏體質者應謹慎用藥,在青霉素注射后宜注意觀察變化;利福平宜一日 1 次連續治療;干擾素可從小劑量起始,以使患者逐漸耐受。
3. 對癥治療。對發熱者可應用非甾體抗炎藥;對咳嗽劇烈者可應用鎮咳藥;對鼻腔黏膜血管充血、鼻塞嚴重者可應用鼻減充血劑,如偽麻黃堿或萘甲唑啉滴鼻劑、羥甲唑啉滴鼻劑、賽洛唑啉滴鼻劑等滴鼻;對流淚、流涕、咽痛、聲音嘶啞等癥狀,可選服含有鹽酸偽麻黃堿或氯苯那敏的制劑,如美撲偽麻、酚麻美敏膠囊、雙撲偽麻、氨酚偽麻、偽麻那敏、氨酚曲麻等制劑。
4. 首次應用靶向抗腫瘤藥靜脈滴注前,患者須接受抗過敏藥治療。
5. 規避用藥。聚肌胞治療乙肝可改用干擾素、復合干擾素、核苷類似物、乙肝治療性疫苗等。某些藥品臨床無法替代,雖不良反應重而又須應用者如兩性霉素 B 可對癥治療,如聯合應用地塞米松、阿司匹林、吲哚美辛等,通過藥理協同作用減少前者用量,亦是減輕不良反應的措施之一。
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