地塞米松作為長效類糖皮質激素，具有抗炎、抗毒素、抗過敏、抗休克、免疫抑制等多種作用。但地塞米松長期應用產生的副作用也不容忽視，其對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸的抑制作用較強，易影響腎上腺皮質功能。

在較大劑量下，還會引起糖尿病、骨質疏松、消化道潰瘍和類庫欣綜合征癥狀，增加并發感染風險。在臨床用藥時，醫師往往更多地關注地塞米松的療效，而忽視了藥物副作用，以致存在許多用藥誤區。

地塞米松可抑制內生致熱原的合成與釋放、抑制炎癥反應。因此，很多臨床醫生治療普通感冒時，習慣性的把地塞米松與非甾體解熱鎮痛藥聯合使用 (在兒科尤為普遍)，導致機體的很多免疫應答被抑制。

地塞米松不是退熱藥，對病原微生物無抑制作用，濫用會減弱機體免疫功能，激發和加重感染，并且掩蓋病情，增加治療難度。

此外，非甾體解熱鎮痛藥可增強地塞米松的致潰瘍作用；地塞米松可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

臨床上經常有用地塞米松與抗病毒藥聯用治療病毒性上呼吸道感染的情況，如利巴韋林聯合地塞米松。病毒性感染一般不宜用地塞米松，因為它并無抗病毒作用，用后反而降低機體的防御能力，促進感染擴散，比如水痘（帶狀皰疹病毒感染），使用激素可激發出血性水痘或繼發性細菌感染而導致死亡。故病毒感染性疾病應慎用或禁用地塞米松。

雖然地塞米松有抗炎作用，但同時也有免疫抑制作用，尤其是對不明原因的感染或抗菌藥物尚未有效控制的重癥細菌性感染以及一般性傳染病等應禁用激素。

此外，地塞米松與若與抗菌藥物聯用，容易掩蓋感染進程和藥物過敏反應癥狀，影響對病情和過敏反應的判斷。

臨床中可以見到一些用地塞米松霧化吸入治療哮喘的情況。殊不知地塞米松是注射劑，霧化時產生的顆粒較大，達不到 3~5 μm，藥物只能沉積在大氣道，難以達到預期治療效應。

地塞米松在臨床上廣泛使用，但在使用時一定要嚴格掌握適應證，避免不合理用藥。