導 語

醫生和患者都應知曉氟喹諾酮類藥物的風險和收益，并在這些藥物的使用方面做出明智的決定。

美國食品和藥物監管局2016年7月批準了一類抗生素（即氟喹諾酮類藥物）說明書的安全性變更，就其潛在的永久性致殘副作用給予警告，并限制其用于感染性疾病的治療¹。

“使用氟喹諾酮類藥物時應非常謹慎地考慮其風險和收益，”FDA的藥物評價和研究中心抗菌產品辦公室主任Edward Cox博士說。“重要的是，醫生和患者都應知曉氟喹諾酮類藥物的風險和收益，并在這些藥物的使用方面做出明智的決定。”

氟喹諾酮類藥物是殺死細菌或使其停止生長的抗生素。雖然這些藥物可有效治療嚴重的細菌感染，但FDA的安全性審查發現，口服和注射氟喹諾酮類藥物均與致殘的副作用有關，這些副作用涉及肌腱、肌肉、關節、神經和中樞神經系統。這些副作用可在使用氟喹諾酮類藥物數小時至數周后發生，且可能是永久性的¹。

針對肌腱炎和肌腱斷裂的風險增加，美國食品藥物監管局在2008年07月首次為氟喹諾酮類藥物增加了黑框警告²。2013年08月，FDA要求更新說明書來描述不可逆的周圍神經病變（嚴重的神經損傷）的可能性³。

2015年11月，FDA顧問委員根據新的安全性信息討論了氟喹諾酮類藥物對急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎急性細菌性發作期和單純性尿路感染治療的風險和收益。新信息側重于同時出現并可能造成不可逆損傷的兩種或更多副作用。該咨詢委員會的結論是，對于單純性感染且有其他治療方案的這些類型患者，使用氟喹諾酮類藥物的嚴重風險通常超過收益⁴。

2018年7月10日，美國FDA再次發布公告，以加強其對氟喹諾酮精神健康和嚴重血糖紊亂的風險警告，更新后的說明書將要求對心理健康副作用與其它中樞神經系統副作用分開列出，并在這類藥品標簽上保持一致。所有氟喹諾酮類藥物說明書中包含的心理健康副作用包括注意力、定向障礙、激動、神經質、記憶障礙和譫妄等。同時，FDA進行的審查結果發現，使用氟喹諾酮類藥物者會出現低血糖昏迷。因此，現在需要對所有全身性氟喹諾酮類藥物說明書的血糖紊亂進行敘述，使其明確反映低血糖昏迷的潛在風險⁵。

2009年國家藥品不良反應監測中心統計結果發現，氟喹諾酮類藥物的嚴重病例報告例數位列各類抗感染藥第3位，占所有抗感染藥嚴重病例報告的14.1%⁶。CFDA2011年第35期冀2013年第58期《藥品不良反應信息通報》均指出要關注氟喹諾酮類藥物的不良反應，并對對13個氟喹諾酮類藥品（氧氟沙星、環丙沙星、氟羅沙星、洛美沙星、諾氟沙星、培氟沙星、依諾沙星、莫西沙星、妥舒沙星、司帕沙星、蘆氟沙星、帕珠沙星和吡哌酸）的不良反應進行了系統評價并進行通告^7,8。

同時，2017年醫保目錄再次更新，進一步降低了氟喹諾酮類藥物莫西沙星的賠付力度，從2009年的限二線使用，到2017年限其他抗菌藥無效的急性鼻竇炎、下呼吸道感染、社區獲得性肺炎^9,10。那么，如果現在使用了莫西沙星，將來就可能直接面臨報銷的問題。

換個角度來看，自1992年開始到2006年，有替馬沙星、曲伐沙星、加替沙星等5種氟喹諾酮類藥物因溶血性貧血、肝腎損害、心臟不良事件，以及血糖代謝紊亂等不良反應陸續退出市場¹¹。即使在進入臨床研究階段或已經上市的喹諾酮類藥物中，也一直不斷有因不良反應而終止臨床研究或退出市場。

安全性是臨床用藥必須考量的問題，無論是FDA、CFDA的不良反應監測及黑框警告，還是市場反應，以及醫保的界定，都對氟喹諾酮類藥物的臨床應用做出了明確的解讀，正如Edward Cox博士所說，“醫生和患者都應知曉氟喹諾酮類藥物的風險和收益，并在這些藥物的使用方面做出明智的決定。”

參考文獻

1.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/InformationbyDrugClass/ucm500325.htm

2.http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2008/ucm116919.htm

3.http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm365050.htm

4.http://www.fda.gov/downloads/advisorycommittees/committeesmeetingmaterials/drugs/anti-infectivedrugsadvisorycommittee/ucm475246.pdf

5.http://med.sina.com/article_detail_103_2_50296.html

6.http://114.255.93.201/yxaqjs/gn/201101/t20110121_1353.html

7.http://www.cdr-adr.org.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/201101/t20110121_2833.html

8.http://114.255.93.201/yxaqjs/gn/201311/t20131125_7411.html

9.http://www.mohrss.gov.cn/SYrlzyhshbzb/shehuibaozhang/zcwj/shengyu/200911/t20091127_86904.htm

10.http://www.mohrss.gov.cn/gkml/xxgk/201702/t20170223_266775.html

11.中華醫學會呼吸病學分會感染學組，中華結核和呼吸雜志，2009年9月第32卷第9期