這兩年HPV疫苗和宮頸癌的話題熱度一直沒降過。隨著越來越多女性給自己及自家女孩預約打疫苗，引來了一大波問題：2價、4價、9價HPV疫苗差距究竟有多大？打了HPV疫苗，就一定不會得宮頸癌了嗎？有過性生活打HPV疫苗有意義嗎？……如果你依然不懂HPV，首都醫(yī)科大學附屬北京地壇醫(yī)院婦產(chǎn)科主任康楷教授作全面解讀——

　　HPV和宮頸癌

　　HPV（人乳頭狀瘤病毒）是人類常見病毒之一，主要通過性行為傳播。99.7%的宮頸癌中檢測出HPV。70%-90%的HPV感染無癥狀，在1-2年內(nèi)可自行轉(zhuǎn)陰，僅有5%-10%的HPV感染會持續(xù)，從HPV持續(xù)感染進展為浸潤性宮頸癌通常需要20多年，免疫力低下者進展時間較短，僅需5年。

　　Q：HPV感染的概率有多高？

　　A：HPV根據(jù)致癌性不同可分為高危型和低危型。高危型HPV的持續(xù)感染可引起宮頸癌，世界衛(wèi)生組織（WHO）/國際癌癥研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC）定義的HR-HPV共14種，分別是12種確認高危型HPV（16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59型）和2種疑似高危型68和73型）；其中最常見的是16型和18型，全球范圍內(nèi)超過70%的宮頸癌病例都與其相關。低危型主要引起皮膚疣、生殖器濕疣或低級別上皮內(nèi)損傷。

　　在我國，引起宮頸癌的HPV主要是16型和18型，約84.5%的宮頸癌與其相關。通常早期的宮頸癌或癌前病變沒有癥狀，這就是為什么要定期進行婦科檢查或?qū)m頸篩查的原因。

　　Q：在我國女性HPV感染的概率有多高？感染高危型HPV的概率有多大？

　　A：HPV主要通過性行為傳播，有正常性行為的女性一生中感染至少一種型別HPV概率達80%-90%。HPV感染率在初次性行為后迅速上升，HPV累積感染率也會逐年增加。大部分HPV感染能自動清除，不會引起任何癥狀和疾病。但高危型HPV的持續(xù)性感染可能會引起癌前病變，這些病變?nèi)绻恢委熅涂赡軙M展為宮頸癌。在我國城市女性中，高危型HPV感染的第一個高峰年齡是15-24歲，第二個感染高峰年齡是 40-44歲。

　　所以，接種疫苗、定期進行宮頸癌篩查是最好的預防方式。

　　預防篇

　　疫苗接種后仍需接受篩查，因為目前的HPV疫苗并不包含所有高危型HPV，而且疫苗對大年齡女性的保護效力低于小年齡段，只有將宮頸癌篩查和HPV疫苗接種結(jié)合起來才能更好地預防宮頸癌。

　　Q：哪些人群需要打HPV疫苗？據(jù)說我國上市的HPV疫苗推薦接種對象為9-25歲女性，如果超過該年齡怎么辦？據(jù)說沒有過性接觸的人接種效果更理想？

　　A：世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦首選9至14歲未發(fā)生性行為的女孩接種HPV疫苗，最好在開始性生活之前完成全部三劑接種。相較于年輕女性，HPV疫苗在青春期前女孩中的免疫反應更強，產(chǎn)生的抗體水平更高，疫苗對個體的保護作用更大。

　　近年研究發(fā)現(xiàn)，26歲以后接種的女性仍然可以獲得足夠滴度的抗體預防感染。目前我國內(nèi)地將HPV疫苗定為二類疫苗，公民自費自愿接種。并根據(jù)我國大規(guī)模臨床試驗結(jié)果，CFDA批準二價疫苗的接種人群為9-45歲的女性，四價疫苗為20-45歲女性，九價疫苗為16-26歲。

　　Q：在接種HPV疫苗前，需要接受什么檢查？哪些人不能接種？

　　A：不需要做特殊檢查，各項指南也不推薦注射疫苗前預防性檢測HPV。但需要注意的是，和注射其他疫苗一樣，注射疫苗前不要有發(fā)熱、感冒等，因為生病時注射疫苗可能加重原有疾病。

　　同時，對乳膠過敏的人不能注射二價HPV疫苗，對酵母過敏的人群不能注射四價和九價疫苗。既往在注射第一針疫苗后出現(xiàn)了嚴重過敏反應的人不能再接種HPV疫苗。

　　此外，孕婦或者計劃懷孕的女性，懷孕期間不適宜接種。

　　Q：對于已婚、有穩(wěn)定單一性伴侶的女性，是否建議接種HPV疫苗？

　　A：HPV通過性行為，以及接觸感染的皮膚、黏膜或體液傳播。因此，即使是已婚、有穩(wěn)定單一性伴侶的女性，也建議接種HPV疫苗。

　　Q：對于感染過HPV的女性，是否建議接種HPV疫苗？

　　A：因為HPV感染僅局限于黏膜上皮細胞層，只能引起局部暫時的細胞免疫反映，產(chǎn)生的抗體滴度很低，可能出現(xiàn)持續(xù)反復感染HPV，而持續(xù)反復感染高危性HPV是引起宮頸癌的最主要原因。接種HPV疫苗會誘導機體產(chǎn)生強烈的體液免疫，所產(chǎn)生的抗體可以讓接種的女性獲得持久可靠保護，預防再次感染。因此，我們建議這類女性接種HPV疫苗。

　　疑問篇

　　目前國內(nèi)上市的HPV疫苗和國外沒有任何區(qū)別，完全沒有必要專門出境接種。

　　Q：此前有消息稱，目前在國內(nèi)上市的二價HPV疫苗在國外已經(jīng)“被退市”了，常常被冠以“遇冷”的帽子，您怎么看？

　　A：由于近期美國政府將九價HPV疫苗加入國家計劃免疫，由政府買單。美國市場對二價疫苗的需求量明顯減少，并非“被退市”，二價疫苗獲得的FDA上市許可依然有效。二價疫苗針對16/18型HPV，但由于其特殊的佐劑，還可以同時交叉預防31/33/45型HPV感染，這5種亞型的HPV和90%以上的宮頸癌有關。所以，二價疫苗仍然是很好的選擇。

　　Q：很多人認為九價是二價和四價的“升級替代版”，九價出來其他應該被“淘汰”了，這種觀點正確嗎？

　　A：現(xiàn)有證據(jù)表明，從公共衛(wèi)生學角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預防HPV16、18相關宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可以幫助預防大多數(shù)的宮頸癌。

　　二價疫苗針對HPV16/18，我國的流行病學研究發(fā)現(xiàn)在大陸地區(qū)，16/18型HPV導致了84.5%的宮頸鱗癌。四價疫苗除了針對16/18型HPV，還可預防6和11型HPV感染，6/11型HPV不會導致宮頸癌，但和90%以上的尖銳濕疣有關。九價疫苗針對HPV6/11/16/18/31/33/45/52/58，這些亞型HPV和93%的宮頸癌有關。

　　但根據(jù)臨床試驗和上市后效果評估數(shù)據(jù)，二價疫苗還可對HPV16/18之外的其他HR-HPV型別有一定程度的交叉保護作用，尤其是對HPV31/33/45，而這些亞型的HPV和90%以上的宮頸癌有關。目前九價疫苗的交叉保護作用程度還尚不清楚。

　　針對預防宮頸癌的總體保護率來說，目前上市的三種疫苗并沒有太大的差別，九價疫苗并不是二價和四價疫苗的升級版。它們各具特色，WHO和FDA等權(quán)威機構(gòu)不對這三種疫苗做特殊推薦。如何選擇需要根據(jù)其有效性、安全性和可及型等綜合考慮。

　　Q：哺乳期可以接種這個疫苗嗎？接種后多久可以懷孕？

　　A：雖然未觀察到妊娠期HPV疫苗接種對母親和胎兒有不良反應，但由于安全性數(shù)據(jù)有限，所以妊娠期間應避免HPV疫苗接種。如果女性已經(jīng)或準備妊娠，建議推遲接種，待妊娠期結(jié)束后再接種剩余劑次。盡管WHO認為哺乳不是HPV疫苗接種的禁忌證，但安全性數(shù)據(jù)還有限，在哺乳期接種應謹慎。對既往在HPV疫苗接種后出現(xiàn)嚴重過敏反應，或?qū)σ呙绯煞诌^敏者不能接種HPV疫苗。（余燕紅）