
多數藥物是在胃腸道中被吸收入血的,在肝臟中又經歷了不同程度的代謝,所以存在藥物性肝功能損害的可能,也就是俗稱的“傷肝”。
二甲雙胍的臨床應用共識中指出,二甲雙胍不經過肝臟代謝,無肝臟毒性。二甲雙胍進入人體后,會在胃腸道內迅速溶解并被吸收入血,在經過肝臟時,也不需要肝臟代謝酶進行處理,只是需要分布在肝血竇基底膜側的有機陽離子轉運體1(organic cation transporters,OCT1)進行轉運[1],從而發揮其各種生理作用。
通俗的說,肝臟就是人體的一個化工廠,藥物進入人體后,必須要經過這個工廠。而肝酶就是這個工廠中的工人,OCT1轉運體則是工廠的一個大門。多數藥物進入肝臟后,會在肝酶的作用下被分解代謝,然后才能進入血液和組織,進而發揮作用。這個過程是需要肝酶這個工人的參與和耗能的。但二甲雙胍則不是這樣,它是從OCT1這個門進去,不經過任何處理,又從OCT1這個門出來了,然后隨著血液進入到人體的各個組織發揮作用。因此,二甲雙胍是不損耗肝臟的。
而對于那些血清轉氨酶超過3倍正常上限或有嚴重肝功能不全的患者,應避免使用二甲雙胍[2]。這是因為二甲雙胍在參與降糖的過程中,人體會產生乳酸。乳酸是糖酵解中間代謝產物,在正常情況下在肝臟中被氧化利用,肝功較差時,肝臟清除乳酸的能力會下降,此時服用二甲雙胍易造成乳酸酸中毒。而乳酸酸中毒預后危重,死亡率很高,且目前尚缺乏滿意的治療方法,因此肝功較差的患者在使用二甲雙胍時應十分慎重。
所以,二甲雙胍沒有肝毒性,在推薦的劑量內使用,對于功能正常的肝臟沒有傷害。
參考文獻:
[1]董敏等.二甲雙胍遺傳藥理學研究進展[J].中國臨床藥理學與治療學,2011,16 (11):1315-1320
[2]《二甲雙胍臨床應用專家共識》(2018版)》
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