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糖皮質(zhì)激素的合理使用

2019/12/30 21:30:58來源:合理用藥百科作者:韓紅梅

糖皮質(zhì)激素類藥物的廣泛應(yīng)用挽救了無數(shù)的病人,但與其有關(guān)的各種不良作用亦造成不少問題,而且目前濫用嚴(yán)重,因此合理應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物迫在眉睫。

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糖皮質(zhì)激素的常見用藥誤區(qū)

(1)把糖皮質(zhì)激素用作退熱藥 發(fā)熱是人體針對(duì)病毒、細(xì)菌感染的防御反應(yīng),體溫升高在一定范圍內(nèi)(不超過38.5℃)可提高機(jī)體的防御功能。


糖皮質(zhì)激素能抑制下丘腦對(duì)致熱源的反應(yīng)并能抑制白細(xì)胞致熱源的生成和釋放,有一定的退熱作用,醫(yī)生為了盡快使患者體溫明顯降低,多選用激素(多為地塞米松肌肉注射或靜脈注射)。然而這種退熱作用并不持久,因?yàn)榻^大部分情況下發(fā)熱是由于病原體引起的,使用糖皮質(zhì)激素能削弱機(jī)體的抵抗力,促使感染擴(kuò)散,使病情加重,延長(zhǎng)自然病程。在發(fā)熱原因未明前,不可濫用,以免掩蓋癥狀使診斷發(fā)生困難。


(2)用于預(yù)防輸液反應(yīng) 輸液反應(yīng)主要是由致熱源引起,糖皮質(zhì)激素可抑制PEG的合成與釋放,從而防止體溫升高,可以有效緩解發(fā)冷、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、出汗等輸液反應(yīng)。


有些醫(yī)生為了預(yù)防輸液反應(yīng),經(jīng)常加入地塞米松、氫化可的松等,如此使用不合理,因?yàn)榧に乇旧硪灿兄逻^敏的可能,并不是對(duì)因治療。


(3) 把糖皮質(zhì)激素用作止痛劑 因?yàn)榧に啬芙档途植棵?xì)血管的通透性,抑制炎性浸潤(rùn)和滲出,并使細(xì)胞間質(zhì)的水腫消退,緩解紅、腫、熱、痛等癥狀,所以有些因風(fēng)濕病引起腰痛、關(guān)節(jié)痛的患者,就長(zhǎng)期將糖皮質(zhì)激素當(dāng)成止痛藥,且盲目加量,這是不妥的,因?yàn)榧に匾种茩C(jī)體防御機(jī)能,使自身正常免疫能力降低,易于加重感染,且長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用不良反應(yīng)較多。


(4)其它不合理 比如把激素當(dāng)作抗生素使用、局部濫用、用法不當(dāng)、配伍不合理、制劑和給藥途徑不合理、用藥劑量不準(zhǔn)確等方面。

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 糖皮質(zhì)激素的合理應(yīng)用

(一)  嚴(yán)格掌握適應(yīng)證


1.嚴(yán)重感染與休克。


2.自身免疫性疾病如風(fēng)濕性疾病,腎病綜合征等。


3.過敏性疾病如呼吸系統(tǒng)疾病等。糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前控制哮喘發(fā)作最有效的藥物。值得注意的是結(jié)核使用糖皮質(zhì)激素,僅適用于有嚴(yán)重中毒癥狀時(shí),且必須保證有效抗結(jié)核藥物治療。


4.器官移植排斥反應(yīng)。


5.血液系統(tǒng)疾病 多用于治療兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病,再生障礙性貧血,血小板減少癥和過敏性紫癜,但是停藥后易復(fù)發(fā)。


6.抗休克 對(duì)感染中毒性休克可采用大劑量沖擊療法,且盡可能在抗菌藥物之后使用,撤藥在撤去抗菌藥物之前。


7.替代治療 用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后作糖皮質(zhì)激素的補(bǔ)充治療。此時(shí)主要讓其發(fā)揮生理作用,采用劑量宜小。


8.局部應(yīng)用如濕疹,接觸性皮炎等。


(二)明確禁忌證  


以下情況應(yīng)禁用:

1. 嚴(yán)重的精神?。ㄟ^去或現(xiàn)在)和癲癇;

2. 活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍;

3. 新近胃腸吻合術(shù)后;

4. 較重的骨質(zhì)疏松;

5. 明顯的糖尿??;

6. 嚴(yán)重的高血壓;

7. 未能用抗菌藥物控制的病毒、細(xì)菌、真菌感染;

8. 妊娠初期;

9. 皮質(zhì)醇增多癥 (手術(shù)時(shí)及術(shù)后例外 ) ;

10.水痘、 牛痘接種、 單純皰疹角膜炎。


(三)激素的選用


1.激素劑量的劃分


小劑量:相當(dāng)于潑尼松15mg/d以下。激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50% 以下, 完全通過基因效應(yīng)發(fā)揮作用而不良反應(yīng)趨于零。多用于自身免疫性疾病、器官移植的維持治療或腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的替代療法。


中劑量:相當(dāng)于潑尼松15-30mg/d。激素占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50% ~ 100%, 基因效應(yīng)呈顯著的劑量依賴性,不良反應(yīng)也隨劑量與時(shí)間的增長(zhǎng)而加大。大多數(shù)自身免疫性疾病、血液病和過敏性疾病的起始治療劑量都會(huì)選擇中劑量。


大劑量:相當(dāng)于潑尼松30-100mg/d。由于激素受體的飽和度增加, 劑量依賴性越來越小,當(dāng)達(dá)到100mg/d時(shí)幾乎全部受體都被結(jié)合,糖皮質(zhì)激素的基因效應(yīng)達(dá)到最大值。但大劑量應(yīng)用激素不良反應(yīng)嚴(yán)重,不能長(zhǎng)期使用。重癥自身免疫性疾病、急性重癥感染、腎上腺危象、急性過敏反應(yīng)和器官移植起始劑量, 經(jīng)常中、短期應(yīng)用大劑量激素。


超大劑量:相當(dāng)于潑尼松劑量> 100mg/d。激素與激素受體全部結(jié)合, 增加劑量后通過非基因效應(yīng)增加療效。因?yàn)閷?duì)血糖、血壓等生理指標(biāo)影響巨大,只能短期應(yīng)用。


沖擊治療:相當(dāng)于潑尼松劑量> 500mg/d。一般靜脈給藥, 多為甲潑尼龍1g/d,連用3-5d后減量至1mg/kg/d, 非基因效應(yīng)可能起更大作用,應(yīng)特別注意嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,避免引起感染、高血壓、高血糖和類固醇性肌炎等不良反應(yīng)。


2.激素類藥物按作用時(shí)間分類


分為短效激素(可的松、氫化可的松等),中效激素(潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍)和長(zhǎng)效激素(地塞米松、倍他米松)。


長(zhǎng)效激素的抗炎效力強(qiáng),作用時(shí)間長(zhǎng),但對(duì)下丘腦- 垂體- 腎上腺軸(HPA )的抑制較嚴(yán)重,適宜于長(zhǎng)療程用藥,但只作為臨時(shí)性用藥。


短效激素臨床上主要用其作為腎上腺皮質(zhì)功能不全的替代治療。


中效激素主要用于臨床上治療自身免疫性疾病。最常用的是潑尼松。肝功能不良時(shí)選用潑尼松龍,如需靜脈給藥選用則選用甲潑尼龍。


3.激素的療程


當(dāng)病人確實(shí)需要使用激素時(shí),我們應(yīng)該知道激素的療程計(jì)劃。如果該疾病只需要很短療程的激素, 如1-3d, 最多不超過5d。如果是過敏性病變,則應(yīng)選用抗炎、抗過敏作用較強(qiáng)的藥物和給藥方法,如每日3次口服潑尼松或靜脈注射地塞米松。


一些危重急診病人需要大劑量糖皮質(zhì)激素治療,如急性腎上腺皮質(zhì)功能低減、過敏性休克、感染性休克、低血糖昏迷、水中毒、中樞性高熱、甲亢危象、黏液性昏迷等。他們不需長(zhǎng)期服用激素, 病人一旦脫離危險(xiǎn)或病情得以控制, 可立即撤掉激素,不需逐漸減藥。


每天潑尼松數(shù)百毫克治療不超過2d的病人, 可以立刻停藥。但在臨床上使用激素多是長(zhǎng)期過程,例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合征、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。對(duì)于長(zhǎng)療程使用激素者,應(yīng)注意保護(hù)病人的HPA,減量需要慢慢進(jìn)行。


(四)特殊人群用藥 


兒童用藥:激素可導(dǎo)致兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩,故用激素的兒童必須定期監(jiān)測(cè)身高。


新生兒:

歐洲圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)會(huì)的新生兒激素治療指南的內(nèi)容包括:

①盡可能避免使用激素;

②出生頭3-4天禁用地塞米松;

③可自主呼吸的患兒不應(yīng)使用激素;

④依賴機(jī)械通氣的危重患兒可使用激素,但應(yīng)與患兒家長(zhǎng)協(xié)商,考慮利弊;

⑤使用激素時(shí),應(yīng)使用盡可能小的劑量和最短的療程。


妊娠期:妊娠24-34周內(nèi)發(fā)生不可避免的早產(chǎn)、產(chǎn)前出血建議使用糖皮質(zhì)激素。


哺乳期:激素可由乳汁微量分泌,乳汁濃度是血漿濃度的5%~25%,經(jīng)乳汁攝入的藥量<0.1%的母體劑量,不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。故一般來講,服用小劑量激素治療的婦女哺乳是安全的。

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注意糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)包括兩個(gè)方面: 長(zhǎng)期大劑量糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng)和停藥反應(yīng)。


(一)長(zhǎng)期大劑量糖皮質(zhì)激素治療的不良反應(yīng):


1.  醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)綜合征。

2.  誘發(fā)或加重感染。

3.  消化系統(tǒng)并發(fā)癥:誘發(fā)或加劇消化性潰瘍等。

4.  血糖、 血脂異常、 血液黏稠度增加。

5.  心血管系統(tǒng)并發(fā)癥:高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等。

6.  精神神經(jīng)癥狀。

7.  白內(nèi)障。

8.  骨質(zhì)疏松。

9.  生長(zhǎng)遲緩。

10. 創(chuàng)傷愈合困難。

11.發(fā)生無菌性骨壞死。


(二)停藥反應(yīng)包括:


1. 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全。


2. 反跳現(xiàn)象。突然停藥或減量過快使原病復(fù)發(fā)或惡化。

4

 激素不良反應(yīng)的預(yù)防

最佳方式是盡可能短時(shí)間小劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。激素頓服的患者服藥時(shí)間,應(yīng)定在早晨8點(diǎn)前,飯后服用,以盡可能符合皮質(zhì)激素的生理分泌規(guī)律并減少對(duì)胃腸道的刺激。


在撤藥時(shí), 應(yīng)采取逐漸減量的方式, 以使自身的皮質(zhì)功能得以逐漸恢復(fù)。 患者尤其是老年患者在服用激素時(shí), 應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鈣劑和活性維生素D,以止骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死。注意保持健康的生活方式,如定時(shí)鍛煉、注意保證營(yíng)養(yǎng)均衡和適當(dāng)?shù)男菹?。


嚴(yán)格遵從醫(yī)囑,不可隨意停藥和增減劑量,定期復(fù)診以便預(yù)防或及早發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生并及時(shí)調(diào)整用藥。


長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者,應(yīng)定期檢查以下項(xiàng)目: 體重;血壓;電解質(zhì);血脂;血糖、 尿糖或糖耐量試驗(yàn),尤其是有糖尿病或糖尿病傾向者; 小兒應(yīng)定期監(jiān)測(cè)生長(zhǎng)發(fā)育情況; 眼科檢查, 觀察是否有白內(nèi)障、青光眼或眼部感染的發(fā)生;大便隱血; 骨質(zhì)疏松的檢查,尤其是老年人。


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