
抗生素聯(lián)合應(yīng)用到底怎么用?
和朋友們談起抗生素的聯(lián)合應(yīng)用問(wèn)題,見仁見智,各有各的看法和觀點(diǎn)。有的說(shuō)頭孢類和阿奇聯(lián)合用了很長(zhǎng)時(shí)間,效果很好;有的人就反對(duì)說(shuō)這樣聯(lián)用不合理,并列舉教科書123條論證,常常爭(zhēng)得面紅耳赤卻誰(shuí)也說(shuō)服不了誰(shuí)。就此將抗生素的聯(lián)合用藥原則及相互作用總結(jié)如下,非本人一家之言,乃醫(yī)藥人士多年經(jīng)驗(yàn)之積累所成,有意者可借鑒參考,請(qǐng)批評(píng)指正。
抗生素按其作用性質(zhì)可分為四類:
A、繁殖期殺菌劑:有β-內(nèi)酰胺類、先鋒霉素族;
B、靜止期殺菌劑:如氨糖甙類、多粘菌素類;
C、速效抑菌劑:四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類等;
D、慢效抑菌劑,如磺胺類。
抗菌藥聯(lián)合應(yīng)用后其結(jié)果有以下幾種情況:
協(xié)同、累加、無(wú)關(guān)或拮抗作用
據(jù)報(bào)道兩種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)約25%發(fā)生協(xié)同作用;60%~70%為無(wú)關(guān)或累加作用(大多數(shù)為無(wú)關(guān)作用);而發(fā)生拮抗作用者僅占5%~10%。
繁殖殺菌期殺菌劑與靜止殺菌劑聯(lián)用后獲協(xié)同作用的機(jī)會(huì)增多;快效抑菌劑與繁殖期殺菌劑聯(lián)合可產(chǎn)生拮抗作用;快效抑菌劑之間聯(lián)合一般產(chǎn)生累加作用,快效與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生累加作用;靜止期殺菌劑與快效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同和累加作用;繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無(wú)關(guān)作用。繁殖期、靜止期殺菌劑、快速抑菌劑聯(lián)合應(yīng)用,常發(fā)生協(xié)同和累加作用。
根據(jù)以上原則抗生素聯(lián)合用藥的相互作用:
A+B=協(xié)同,即作用加強(qiáng)。
A+C=拮抗,即效果降低。
B+D=協(xié)同或無(wú)關(guān)。
C+D=累加,即作用互補(bǔ)。
A+D=累加或無(wú)關(guān)。
C+B=累加或協(xié)同。
所以,阿奇霉素與頭孢聯(lián)合應(yīng)用,屬于“A+C=拮抗”組合,會(huì)降低用藥效果,因此不能聯(lián)合應(yīng)用。
不過(guò),有醫(yī)生朋友留言說(shuō)現(xiàn)在已經(jīng)不怎么提倡這個(gè)觀點(diǎn)了,國(guó)外對(duì)于頭孢噻肟、曲松聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類阿奇治療獲得性肺炎已經(jīng)被證實(shí)療效確切了,I級(jí)證據(jù)支持。而對(duì)于臨床其它的藥物聯(lián)用,一般也是建議分開時(shí)間段使用就行了。您怎么看?歡迎小伙伴們留言評(píng)論指正!
附:抗生素聯(lián)合應(yīng)用指征
1. 病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。
2. 單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重感染,需氧菌及厭氧菌混合感染,2 種及 2 種以上復(fù)數(shù)菌感染,以及多重耐藥菌或泛耐藥菌感染。
3. 需長(zhǎng)療程治療,但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如某些侵襲性真菌病;或病原菌含有不同生長(zhǎng)特點(diǎn)的菌群,需要應(yīng)用不同抗菌機(jī)制的藥物聯(lián)合使用,如結(jié)核和非結(jié)核分枝桿菌。
4. 毒性較大的抗菌藥物,聯(lián)合用藥時(shí)劑量可適當(dāng)減少,但需有臨床資料證明其同樣有效。如兩性霉素 B 與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時(shí),前者的劑量可適當(dāng)減少,以減少其毒性反應(yīng)。
聯(lián)合用藥時(shí)宜選用具有協(xié)同或相加作用的藥物聯(lián)合,如青霉素類、頭孢菌素類或其他β-內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合。聯(lián)合用藥通常采用 2 種藥物聯(lián)合,3 種及 3 種以上藥物聯(lián)合僅適用于個(gè)別情況,如結(jié)核病的治療。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)亦可能增多。
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