
隨著肥胖及其相關代謝疾病發病率的持續攀升,由肥胖引發的疾病負擔不斷加重、早逝風險顯著上升,已成為我國公共衛生領域面臨的嚴峻挑戰。在此背景下,腸促胰素類藥物憑借強效減重,且能改善代謝、修復肥胖相關器官功能等優勢,逐漸成為減重治療領域備受關注的“明星藥物”。
近日,《腸促胰素類減重藥物臨床應用專家共識(2025版)》正式發布,旨在規范腸促胰素類減重藥物的臨床使用。值得關注的是,該專家共識將新上市的瑪仕度肽正式納入推薦范疇,為臨床醫生拓展了減重治療的用藥選擇。
目前國內已有 5 款腸促胰素類減重藥物相繼上市,在滿足不同患者治療需求的同時,如何基于患者個體情況制定精準方案,規避用藥風險、最大化治療獲益,已成為臨床實踐中亟待明確的關鍵問題。
一、國內上市的5款腸促胰素類減重藥物
目前國內獲批體重管理適應證的腸促胰素類減重藥物包括 GLP?1RA短效制劑貝那魯肽、日制劑利拉魯肽(國產)和周制劑司美格魯肽,GIP/GLP?1 雙受體激動劑替爾泊肽,GLP?1/GCG雙受體激動劑瑪仕度肽。均為皮下注射給藥。
除具備明確減重作用外,在肥胖相關合并癥的患者群體中應用腸促胰素類減重藥物時,亦能為患者帶來額外臨床獲益:
1. 心血管疾病
2025版專家共識推薦:①對于已合并心血管疾病的超重/肥胖患者,推薦使用司美格魯肽以降低主要不良心血管事件風險;②對于合并射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)的肥胖患者,推薦使用司美格魯肽、替爾泊肽以改善心力衰竭癥狀和身體功能(推薦強度:A)。
2. 代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎(MASH)
合并代謝功能障礙相關的脂肪性肝炎(MASH)且分期為F2或F3期(中度或重度纖維化)的超重或肥胖患者,推薦使用司美格魯肽改善 MASH及纖維化程度(推薦強度:A)。
其余有改善 MASH/代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)相關證據的減重藥在中國尚未獲批體重管理適應證,故暫不作推薦。
3. 阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)
合并中度至重度 OSA的肥胖患者,推薦使用替爾泊肽以降低呼吸暫停低通氣指數(AHI),改善OSA(推薦強度:A)。
4. 其他
①合并膝關節骨關節炎的肥胖患者,推薦使用司美格魯肽(推薦強度:A)。②合并多囊卵巢綜合征(PCOS)肥胖患者的治療目前尚缺乏充分的臨床研究數據。
二、腸促胰素類減重藥物的規范應用
腸促胰素類減重藥需在醫師指導下規范使用,核心包括三環節:
用藥前評估:
明確肥胖病因(僅適用于原發性肥胖),通過測量BMI、腰圍等評估肥胖程度與體脂情況,排查高血壓、T2DM、OSA、代謝相關脂肪性肝病及骨關節炎等合并癥(適用于肥胖或超重伴 1種及以上代謝異常/合并癥者),同時評估胰腺炎、甲狀腺髓樣癌等用藥風險與禁忌證,掌握藥物適用人群、安全性及監測要點。
劑量滴定:
為減少胃腸道反應、提升依從性,通常從最低劑量起始,每4周增加1個劑量;患者不耐受可下調劑量,耐受良好的重度肥胖者可酌情縮短至每 2周增加1個劑量,平衡療效與安全。
劑量維持:
各藥物維持劑量不同(利拉魯肽 3.0mg,司美格魯肽 1.7/2.4mg,替爾泊肽 10/15mg,瑪仕度肽 6.0mg),滴定后優先達推薦最大維持劑量,不耐受者可用次級劑量;因停藥易體重反彈,建議可較長時間維持治療。
臨床應用腸促胰素類減重藥物過程中,還需關注其不良反應的發生,主要為胃腸道反應,包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐等。其他可能的不良反應還包括與磺脲類降糖藥或胰島素合用時低血糖風險增加、淀粉酶脂肪酶升高、膽石癥、心率升高、過敏反應、注射部位反應、急性胰腺炎等,但發生率均較低。
三、特殊人群應用要點
1. 老年人群
老年超重/肥胖患者腸促胰素類減重藥物治療的療效和安全性與年輕成人相似。但減重速度宜放緩,并額外關注胃腸道不良反應的應對,避免營養不良和肌少癥(推薦強度:B)。
2. 肌少癥人群
雖然減重的同時往往伴隨瘦體重的下降,但目前尚無證據顯示腸促胰素類減重藥物治療會引起肌少癥(推薦強度:B)。
3. 肝腎功能不全患者
肝功能、腎功能損害患者使用利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽無須調整劑量,但重度肝功能、腎功能損害患者應慎用(推薦強度:A)。
4. 圍生期患者
妊娠婦女和哺乳期婦女均不推薦使用腸促胰素類減重藥物。對于計劃妊娠女性,應在計劃妊娠前停用司美格魯肽或替爾泊肽至少2個月(推薦強度:A)。
5. 兒童和青少年
由于我國尚未批準任何腸促胰素類減重藥物用于兒童/青少年,因此暫不推薦超重或肥胖兒童/青少年使用腸促胰素類減重藥物(推薦強度:A)。如需使用,需充分告知風險,并取得監護人同意。
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