一、發(fā)病機制

帶有流感病毒顆粒的飛沫吸入呼吸道后，病毒的NA破壞神經氨酸，使黏蛋白水解， 糖蛋白受體暴露。甲、乙型流感病毒通過HA結合上皮細胞含有唾液酸受體的細胞表面啟動感染。嗜人類流感病毒的2．6受體存在于上、下呼吸道，主要是在支氣管上皮組織和肺泡I型細胞。而嗜禽流感病毒的a2，3受體存在于遠端細支氣管、肺泡Ⅱ型細胞和肺泡巨噬細胞。丙型流感的受體為9一(卜乙酰 基一乙酰神經氨酸。流感病毒通過細胞內吞作用進入細胞。在病毒包膜上含有M2多肽的離子通道在胞內體中被酸性 pH值激活，使核衣殼蛋白釋放到胞漿(脫殼)。核衣殼蛋白被轉運到宿主細胞核，病毒基岡組在細胞核內進行轉錄和復制。病毒核蛋白在胞漿合成后，進入胞核和病毒RNA結合形成核殼體，并輸出到細胞質。病毒膜蛋白經完整加T修飾后，嵌入細胞膜內。核殼體與嵌有病毒特異性膜蛋白的細胞膜緊密結合，以出芽方式釋放子代病毒顆粒(芽生)。NA清除病毒與細胞膜之間以及呼吸道黏液中的唾液酸。以便于病毒顆粒能到達其他的上皮細胞。最后，宿主的蛋白酶將HA水解為HAl和HA2，使病毒顆粒獲得感染性。流感病毒成功感染少數(shù)細胞后，復制出大量新的子代病毒顆粒，這些病毒顆粒通過呼吸道黏膜擴散并感染其他細胞。

季節(jié)性流感病例中只有極少數(shù)有病毒血癥或肺 外組織感染的情況。在人H5N1禽流感感染病例中，下呼吸道的病毒載量要比上呼吸道高，咽喉部的比鼻腔的高，有時會出現(xiàn)病毒血癥、胃腸感染、肺外傳播，偶有中樞神經系統(tǒng)感染?？稍谛摹⒏?、脾、腎、 腎上腺、肌肉、腦膜中檢出病毒，也可從有中樞神經系統(tǒng)癥狀患者的腩脊液中檢出病毒。

流感病毒感染后支氣管的炎癥反應和肺功能的異?？沙掷m(xù)數(shù)周至數(shù)月。肺功能研究也可發(fā)現(xiàn)有限制性和阻塞性換氣功能障礙、伴有肺泡氣體交換異常、一氧化碳彌散能力的降低、氣道高反應性。

流感臨床癥狀可能與促炎癥細胞因子、趨化因子有關。流感病毒體外感染人呼吸道上皮細胞，可導致II一6、Il一8、IL一11、TNF—a、RANTES和其他介 質的產生。臨床人體感染試驗中，鼻腔灌洗液中的一系列細胞因子都會升高，包括IFN—a、IFN一7、II一6、 TNF-a、II一8、IL一1B、IL-10、MCP一10和MIP一1／ MIP一1B，血液中的IL一6和TNF—a也會升高。H5N1禽流感死亡病例中MCP一1、IP一10及MIG等 細胞因子往往過度表達，這可能是造成人禽流感患者重癥肺炎和多器官損傷的部分原因。

二、病理

病理變化主要表現(xiàn)為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞的化生、同有層黏膜細胞的充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。

致命的流感病毒性肺炎病例中，病理改變以出血、嚴重氣管支氣管炎癥和肺炎為主，其特點是支氣管和細支氣管細胞廣泛壞死。伴隨有纖毛上皮細胞脫落、纖維蛋白滲出、炎細胞浸潤、透明膜形成、肺泡和支氣管上皮細胞充血、間質性水腫、單核細胞浸潤的病理改變。后期改變還包括彌漫性肺泡損害、淋巴性肺泡炎、化生性的上皮細胞再生，甚至是組織廣泛的纖維化。嚴重者會因為繼發(fā)細菌感染引起肺炎，多為彌漫性肺炎，也有局限性肺炎。流感病例外周血常規(guī)檢查一般白細胞總數(shù)不高或偏低，淋巴細胞相對升高，重癥患者多有自細胞總數(shù)及淋巴細胞下降；一般重癥患者胸部X線檢查可顯示單側或雙側肺炎，少 數(shù)町伴有胸腔積液等。肺炎的程度與細胞介導的免疫反應有關，但免疫病理反應對疾病影響程度仍未清楚。流感死亡病例中常伴隨其他器官病變，尸體解剖發(fā)現(xiàn)，1／3以上病例出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫以及心肌細胞腫脹、問質出血，淋巴細胞浸潤、壞死等炎癥反應。