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不可不知:兒童支原體肺炎的藥物治療方法

2017/10/23 10:27:31來源:藥評中心作者:Gcplive

肺炎支原體(MP),是已知能獨立生活的介于細菌和病毒之間的最小病原微生物,主要通過飛沫傳播,常可引起小兒呼吸道疾病。據(jù)報道,肺炎支原體肺炎(MPP),約占兒童和青少年社區(qū)獲得性肺炎的10~40%,其中5歲以上兒童約占20%。

一、兒童支原體肺炎的臨床癥狀

1、發(fā)熱:支原體肺炎急性期大多伴有發(fā)熱,熱峰在38~39℃,熱型不規(guī)則,發(fā)熱大部分在1周以上,以1~2周多見。

2、咳嗽:支原體肺炎的咳嗽初為干咳,后為刺激性、頑固劇咳或百日咳樣的咳嗽,少量黏液痰或無痰,偶有咯血,年長者可訴咳嗽引起胸骨后疼痛。

3、喘息:支原體作為一種特異性抗原,可刺激機體產(chǎn)生特異性IgE,引起機體變態(tài)反應,促使炎癥細胞釋放介質(zhì),致患兒喘息發(fā)作。

4、胸片:支原體肺炎肺部體征不明顯,所有患兒均有X線平片和CT肺部異常改變。發(fā)熱在48小時以上的患兒,需注意感染發(fā)展至肺部的可能,必要時攝胸片以明確診斷。

二、實驗室檢查

MPP患兒的白細胞計數(shù)多正常或輕度升高,此有別于一般細菌性肺炎,但C反應蛋白(CRP)常常有不同程度的增高,可與病毒性肺炎相鑒別。

難治性支原體肺炎(RMPP)患兒外周血常規(guī)白細胞總數(shù)、CRP、血沉均明顯高于普通型MPP。有研究分析認為,CRP>40mg/L(參考值<8mg/L)是RMPP的相關(guān)危險因素。

三、藥物治療

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥

目前治療兒童MPP的首選藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,常用的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。其中阿奇霉素使用劑量小、每日僅需1次用藥,已成為治療MPP首選。

(1)紅霉素

常用劑量為20~40mg/kg.d,分3~4次靜脈滴注或口服。

紅霉素對清除支原體肺炎呼吸道的癥狀和體征明顯,但消除體內(nèi)攜帶的MP效果不明顯,且由于患兒難于耐受其胃腸道及其他不良反應,限制了紅霉素的臨床應用。故目前臨床常用的藥物為阿奇霉素。

(2)阿奇霉素

對于6個月以上的患兒,通常口服劑量為10mg/kg.d,1次/d,連服3d;或者首日劑量10mg/kg.d,然后5mg/kg.d,連續(xù)用藥4天。

對<6 個月的兒童,使用阿奇霉素尤其是靜脈制劑的使用需慎重。

若靜脈滴注給藥,藥液濃度為1mg/ml時滴注時間應為3小時,濃度為2mg/ml時滴注時間應為1小時,滴注液濃度不得高于2mg/ml。

(3)序貫療法

  • 紅霉素序貫療法:靜脈使用紅霉素20~40mg/kg.d,5~7天后改用口服新型大環(huán)內(nèi)酯類藥物(如阿奇霉素、克拉霉素)2~3周。

  • 阿奇霉素序貫療法:先靜脈滴注阿奇霉素10mgkg.d,1次/d,至少2日。靜脈給藥后口服阿奇霉素,1次/d。靜脈及口服共計療程 7-10 日。

  • 紅霉素-阿奇霉素序貫療法:先靜脈滴注紅霉素10天左右,然后口服阿奇霉素3天,停4天,7天為1個療程。根據(jù)病情變化情況,按此方案重負2~4次。

已知阿奇霉素在細胞內(nèi)濃度高,細胞外濃度低。有學者提出存在支原體血癥時,選擇紅霉素-阿奇霉素序貫治療可能更有效。

目前為止,臨床上應用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素序貫治療MP還沒有統(tǒng)一標準,均為經(jīng)驗性治療。

2、頭孢菌素類抗生素

雖然頭孢菌素類抗生素對缺乏細胞壁的MP無效,但有研究表明,在難治性肺炎支原體肺炎((RMPP)治療時,加用頭孢菌素類療效優(yōu)于單用大環(huán)內(nèi)酯類,可能與RMPP存在混合細菌感染有關(guān)。

MP感染后損傷氣道黏膜上皮和黏液-纖毛系統(tǒng)的同時,還可繼發(fā)其他細菌、病毒的感染。CRP明顯升高一般認為存在細菌感染。

3、米諾環(huán)素

在臨床工作中,對于大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療72h仍無明顯改善的支原體肺炎患者,應考慮大環(huán)內(nèi)酯耐藥菌株感染的可能。若無明確禁忌證,可以換用四環(huán)素類抗菌藥物進行治療。

2004年日本批準米諾環(huán)素顆粒(常用量為50mg/kg.d)可用于≥8歲對大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療無效或無法使用的MP感染患兒。

在美國及歐盟應用米諾環(huán)素治療兒童MP感染尚未許可,目前僅推薦使用多西環(huán)素。

4、利福平

近年來MP對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥率越來越高,對于單用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素效果不佳者可考慮聯(lián)合利福平進行治療。

利福平是臨床常用的抗結(jié)核藥物,與大環(huán)內(nèi)酯類抗生素共同作用在蛋白質(zhì)合成的不同階段,因而對MP存在協(xié)同的抑菌作用。

研究認為,難治性肺炎支原體肺炎((RMPP)患兒,小劑量短療程聯(lián)合應用利福平的療效較單一應用紅霉素或阿奇霉素為佳。

5、糖皮質(zhì)激素

鑒于MP感染的組織損傷包括直接、免疫和炎性介質(zhì)等損傷,當MPP患兒出現(xiàn)肺不張、肺間質(zhì)纖維化、支氣管擴張、或有肺外并發(fā)癥時,可以應用糖皮質(zhì)激素已基本達成共識。

國內(nèi)關(guān)于激素治療RMPP的用量及療程不一,多為甲波尼龍2mg/kg.d,初始一般應用3d,體溫正常、實變和胸腔積液好轉(zhuǎn)以及炎性指標下降時逐漸減量,病情穩(wěn)定時停用。

國外報道對于口服(1mg/kg·d)劑量潑尼松無效的RMPP患者改用(10mg/kg·d)的甲基潑尼松龍連續(xù)靜脈點滴2~3d,患兒臨床癥狀及影像學表現(xiàn)在治療后數(shù)天內(nèi)均獲得明顯改善,且無相關(guān)明顯并發(fā)癥發(fā)生。

6、丙種球蛋白

相對于正常兒童,先天性低丙種球蛋白血癥的患兒更易發(fā)生MP感染,且病情易遷延,并可能引起關(guān)節(jié)疼痛、皮膚損害、腎炎等肺外表現(xiàn)。

丙種球蛋白400mg/kg.d,靜脈滴注3~5天,與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用可獲確切療效。

目前認為,對于合并呼吸道病毒感染且CRP水平較低的RMPP患兒,如缺乏其他有效抗病毒治療時,可考慮使用靜脈滴注丙種球蛋白進行治療。

對于多種因素影響下小劑量(2mg/kg·d)的甲潑尼龍治療無效的RMPP患兒,除了增加激素劑量外,合并使用丙種球蛋白有助于提高臨床療效。

主要參考文獻

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