細(xì)數(shù)雙硫侖的黑歷史：

雙硫侖走進(jìn)人們的視線始于1920年左右，人們發(fā)現(xiàn)在橡膠輪胎生產(chǎn)企業(yè)，有的工人整天醉醺醺的，竟然酒后上崗！

1948年，丹麥哥本哈根的醫(yī)生Jacobsen等3人做了一件燒腦的事情。他們把原本是作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖用到了自己的身體上，然后觀察發(fā)現(xiàn)自己居然出現(xiàn)了顏面潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、甚至有呼吸困難等癥狀。在這幾位醫(yī)生的嘗試下，雙硫侖被開發(fā)成藥物-戒酒硫，成為那些慢性酒癮癥的酒精替代品，作為治療藥物。人們也把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)。

所以國外也有李時(shí)珍！

進(jìn)入微生物和抗生素時(shí)代，有人陸續(xù)發(fā)現(xiàn)那些用了抗生素的病人，少量接觸酒精后便出現(xiàn)了大醉的表現(xiàn)。但是很少有醫(yī)學(xué)病例報(bào)告。

筆者Tony Ge，第一次接觸到“雙硫侖”始于1996年在吉林長春白求恩醫(yī)科大學(xué)呼吸內(nèi)科進(jìn)修時(shí)。2個(gè)30多歲的病人在靜脈輸液結(jié)束后到小餐館吃飯，喝了少量白酒便出現(xiàn)了頭暈，顏面潮紅，呼吸困難等醉酒表現(xiàn)，回到病房休息后自然好轉(zhuǎn)，此類事情前后出現(xiàn)兩次。

那個(gè)時(shí)候的Tony Ge是一個(gè)充滿好奇年輕醫(yī)生，而進(jìn)修地點(diǎn)白求恩醫(yī)科大學(xué)的有著很完善的館藏醫(yī)學(xué)雜志系統(tǒng)，為此找了接近兩個(gè)月的資料，除去重復(fù)引用數(shù)據(jù)，在1997年前國內(nèi)官方雜志的幾例報(bào)告乏善可陳，而且關(guān)于發(fā)病機(jī)制都語焉不詳。筆者曾將此兩病例寫成文先后發(fā)給國內(nèi)權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志，均泥牛入海。

2000年后，陸續(xù)有來自國內(nèi)大型三甲醫(yī)院的病例報(bào)告，甚至包括江浙經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)衛(wèi)生管理部門的死亡病例通報(bào)。這其中源于大型三甲教學(xué)醫(yī)院和江浙經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)是頭孢菌素類抗生素的主力軍。

2010年后是雙硫侖反應(yīng)病例報(bào)告井噴式增長時(shí)代，與各地市級(jí)醫(yī)院甚至社區(qū)衛(wèi)生院抗生素的過度使用不無關(guān)系。

2015年后，雙硫侖反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)開始下降，這與健康信息的互聯(lián)網(wǎng)傳播有著直接關(guān)系。自媒體的微信的“吃藥不喝酒”醫(yī)學(xué)科普功不可沒。

酒精（乙醇）在體內(nèi)肝臟細(xì)胞完成代謝過程如下：乙醇被“乙醇脫氫酶”氧化為“乙醛”，乙醛經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進(jìn)一步代謝為二氧化碳和水排出體外。雙硫侖樣反應(yīng)，是由于服用各種藥物尤其頭孢類抗生素，喝了含酒精的飲品或輸液制劑中含有酒精溶媒，包括皮膚接觸吸收酒精，都會(huì)導(dǎo)致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。部分化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有的“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進(jìn)一步氧化代謝，從而導(dǎo)致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。

大多數(shù)病人主訴胸悶、氣短、喉頭水腫、口唇紫紺、呼吸困難、心率增快、血壓下降、四肢乏力、面部潮紅、多汗、失眠、頭痛、惡心、嘔吐、眼花、嗜睡、幻覺、恍惚、甚至發(fā)生過敏性休克，血壓下降至60～70/30～40mmHg，并伴有意識(shí)喪失。容易誤診為急性冠脈綜合征、心力衰竭等。另外雙硫侖樣反應(yīng)嚴(yán)重程度與應(yīng)用藥物的劑量、飲酒量呈正比。

Ⅰ、明確的過量酒精或含酒精飲料攝入史。

Ⅱ、呼出氣體或嘔吐物有酒精氣味并有以下之一者：

①表現(xiàn)易激惹、多語或沉默、語無倫次，情緒不穩(wěn)，行為粗魯或攻擊行為，惡心、嘔吐等；

②感覺遲鈍、肌肉運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)，躁動(dòng)，步態(tài)不穩(wěn)，明顯共濟(jì)失調(diào)，眼球震顫，復(fù)視；

③出現(xiàn)較深的意識(shí)障礙如昏睡、淺昏迷、深昏迷，神經(jīng)反射減弱、顏面蒼白、皮膚濕冷、體溫降低、血壓升高或降低，呼吸節(jié)律或頻率異常、心搏加快或減慢，二便失禁等。

（１）對(duì)于高度懷疑雙硫侖反應(yīng)病例，要納入監(jiān)護(hù)系統(tǒng)，密切觀察生命體征。

（２）消化道內(nèi)酒精的促排措施有助于減輕癥狀，但是由于酒精吸收迅速，催吐、洗胃和活性炭不適用于單純酒精中毒患者。洗胃意義不大。

（３）藥物治療

①促酒精代謝藥物　美他多辛是乙醛脫氫酶激活劑，并能拮抗急、慢性酒精中毒引起的乙醇脫氫酶（ＡＤＨ） 活性下降；加速乙醇及其代謝產(chǎn)物乙醛和酮體經(jīng)尿液排泄，屬于促酒精代謝藥。

②促醒藥物　納洛酮能特異性拮抗內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)介導(dǎo)的各種效應(yīng)，納洛酮能解除酒精中毒的中樞抑制，縮短昏迷時(shí)間，療效不同可能與種族差異、用量有關(guān)。靜脈推注；必要時(shí)加量重復(fù)直至神志清醒為止。

③鎮(zhèn)靜劑應(yīng)用　急性酒精中毒應(yīng)慎重使用鎮(zhèn)靜劑，煩躁不安或過度興奮特別有攻擊行為可用地西泮，肌注比靜脈注射安全，注意觀察呼吸和血壓。

④胃黏膜保護(hù)劑　胃黏膜Ｈ２ 受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑可常規(guī)應(yīng)用于重度中毒特別是消化道癥狀明顯的患者，質(zhì)子泵抑制劑可能有更好的胃黏膜保護(hù)效果。

（４）血液凈化療法與指征：酒精易溶于水，也具有親脂性，血液灌流對(duì)體內(nèi)乙醇的清除作用存在爭議，血液透析可以直接將乙醇和乙醇代謝產(chǎn)物迅速從血中清除，需要時(shí)建議將血液透析作為首選。

（５）抗生素應(yīng)用：此時(shí)應(yīng)用抗生素時(shí)可加重類雙硫侖反應(yīng)，尤其是β內(nèi)酰胺類中頭孢菌素。頭孢哌酮最常見，其他尚有甲硝唑、呋喃唑酮等，在早期使用抗生素適得其反！

（６）糖皮質(zhì)激素的使用，糖皮質(zhì)激素早期應(yīng)用可以穩(wěn)定細(xì)胞膜，改善循環(huán)。但是用量宜謹(jǐn)慎以避免應(yīng)激性上消化道出血。

（7）水溶性維生素的使用，有報(bào)道水溶性維生素可以加快病人雙硫侖效應(yīng)的影響，改善癥狀，縮短病人住ICU時(shí)間。

（8）維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡，糾正低血糖，腦水腫者給予脫水劑等。

（9）對(duì)癥與支持治療對(duì)昏睡及昏迷患者應(yīng)評(píng)估其氣道和通氣功能，必要時(shí)氣管插管機(jī)械通氣治療。

（10）要做好患者的安全防護(hù)，躁動(dòng)或激越行為者必要時(shí)給予適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)性約束，注意保暖。

小編后記：雙硫侖反應(yīng)病人疾病嚴(yán)重程度或輕或重，救活病人有時(shí)候更像是靠運(yùn)氣，做好科普宣傳最靠譜。