慢性咳嗽指咳嗽為唯一或主要癥狀、持續時間＞ 8周，X線檢查無明顯異常者。在我國?？崎T診中，慢性咳嗽患者約占1/3以上。慢性咳嗽屬中醫學“咳嗽”、“久咳”范疇，中醫學認為咳嗽既是肺系多種疾病的一個癥狀，又是一個獨立的病證。中醫學對慢性咳嗽早有認識，在《黃帝內經》中即列有“咳論”專篇，后世認識不斷發展，理、法、方藥漸為豐富，積累了大量有效方藥。中醫藥療效優勢也逐漸得到認可，在最新版中國 《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》中即增加了中醫藥內容。慢性咳嗽病因病機復雜，常為臨床診療難點，近 15年來本團隊開展了一系列有關咳嗽的臨床和實驗研究，表明風邪伏肺為慢性咳嗽的基本病機，其物質基礎與氣道炎癥密切相關?，F就此進行探討，供同道參考。

1  慢性咳嗽風邪伏肺病機認識

    風為百病之長，其性屬陽，易襲陽位。肺為人體之“華蓋”，位居上焦，且肺為嬌臟，故易為風邪所襲，正如清·沈金鰲《雜病源流犀燭· 感冒源流》云：“風邪襲人，不論何處感受，必內歸于肺”。風邪犯肺，肺失宣降，發為咳嗽；《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證治》曰：“風舍于肺，其人則咳”。近年來西醫有關咳嗽的研究表明慢性咳嗽，臨床多見刺激性干咳，表現為對一種或多種咳嗽激發物如冷空氣、講話或氣味敏感，咽喉部存在咳嗽沖動等咳嗽敏感性增高特點，與隋·巢元方在《諸病源候論· 咳嗽病諸候》中所述“一曰風咳，欲語因咳，言不得竟是也”甚為吻合，其表現出的陣發性、急迫性、突發、突止，變化迅疾等特點，也與風邪致病特點相符，反映了“風之善行數變”、“無風不作癢”、“風盛則動”的發病特點。本研究團隊通過對慢性咳嗽患者的臨床特點進行總結發現，在風、寒、濕、痰、燥、瘀等病理因素中，以風邪最為常見，且風邪致病特點不僅表現于風邪犯肺證，還存在于多種證候表現中，可能成為慢性咳嗽基本病理因素。本研究團隊研究認為機體在初次感受風邪后可因其體質、基礎疾病所致肺氣虛損、祛邪不盡等因素而致風邪羈留體內，“內伏于肺”而成為“內風”，久之不去，導致臨床所見咳嗽反射敏感性增高表現。慢性咳嗽患者在遇外感、冷熱空氣、異味等外界因素后而產生咳嗽或咳嗽加重，此即“內風”為“外風”所引動，內外合邪，使肺失宣肅，肺氣上逆，以至咳嗽反復發作，遷延難愈?？梢婏L邪伏肺在慢性咳嗽發生發展過程中占有重要地位，基于對風邪伏肺病機的認識，臨床治療當以祛風宣肺為法。既往研究表明，以祛風宣肺立法處方較安慰劑更能降低咳嗽變異性哮喘（CVA）患者咳嗽嚴重程度、咳嗽次數、咽癢、氣急、咳嗽程度積分，具有較好的臨床療效。

2  氣道炎癥可能是風邪伏肺病機的重要物質基礎

    隨著研究的深入，近年來西醫學對咳嗽的認識不斷加深，有關慢性咳嗽病因及發病機制的研究也不斷深入。認為上氣道咳嗽綜合征、CVA、嗜酸粒細胞性支氣管炎、胃食管反流性咳嗽、變異性咳嗽為引起慢性咳嗽的常見病因。而慢性咳嗽發病機制主要包括免疫學機制和神經學機制兩類，上述兩類機制均離不開氣道炎癥，根據引起氣道炎癥的原因，可將氣道炎癥分為變異性炎癥、神經源性炎癥和感染性炎癥三類，它們之間非獨立存在，可相互影響，為不同病因引發慢性咳嗽共同的病理基礎。Ma HP等研究發現在CVA患者的誘導痰中，IL-5和嗜酸性粒細胞的含量明顯高于健康對照組。Boulet LP等發現非哮喘性慢性咳嗽患者肺泡灌洗液中炎癥細胞數目顯著增加，支氣管活檢可見支氣管上皮脫落及以單核細胞浸潤為主的炎癥。此外，當氣道存在非特異性炎癥時，機體可分泌內源性炎性介質如前列腺素及血管舒張肽。有關上氣道咳嗽綜合征的研究發現，上氣道咳嗽綜合征患者誘導痰中單核細胞比例較正常組明顯下降，中性粒細胞比例增高，且誘導痰上清液中組胺及前列腺素E2水平顯著升高。

    非自主咳嗽具有復雜的反射弧，它始于氣道上皮感覺神經，受刺激后，神經沖動沿迷走神經通過結狀神經節和頸靜脈神經節的細胞體傳到腦干咳嗽中樞，經傳出神經傳導至效應器最終引起咳嗽反射。咳嗽反射敏感性指機體對外來刺激激發咳嗽反射的易感性?？人苑瓷涓呙舾行允谴蠖鄶德钥人曰颊叩闹饕卣?。持續存在的氣道炎癥，使得氣道上皮細胞受到持續損害，導致咳嗽感受器過多暴露，更容易受到物理或化學因素的刺激，同時氣道浸潤的炎性細胞釋放的炎性介質可以直接或間接刺激咳嗽感受器，另外感覺神經肽的釋放也可增加咳嗽感受器的敏感性，導致咳嗽反射敏感性增加，使咳嗽發作或加重。隨著咳嗽時間延長，咳嗽本身亦可引起咳嗽敏感性增高，誘導慢性刺激性炎癥和組織重構，如此反復則臨床?？梢娀颊叱霈F陣發性、刺激性干咳，伴咽癢或異物感，對油煙灰塵、異味及冷空氣敏感，病程長，遷延難愈。臨床所見陣發性、攣急性咳嗽，突發突止、變化迅速等特點，與風邪“風為百病之長”、“無風不作癢”、“風盛則動”的特點相符合，其病程長、病情遷延難愈及對香煙、油煙、香水、溫度等刺激敏感性增高的特點也以氣道炎癥持續存在為其重要病理基礎，使咳嗽反復發作或加重，符合風邪伏肺基本病機，因此，認為持續存在的氣道炎癥可能是風邪伏肺病機的重要物質基礎之一。本團隊研究發現祛風宣肺方藥可下調氣道敏感性增高豚鼠模型NGF/Ras/MAPK/SP 通路相關蛋白（NGF、pan-RAS、pERK、C-fos、SP）表達，降低氣道敏感性，減輕氣道炎癥；亦可顯著降低咳嗽敏感性增高豚鼠模型氣道上皮損傷程度、炎癥浸潤程度及 p-p38MAPK水平。另外也有報道表明蘇黃止咳膠囊聯合舒利迭較單獨應用舒利迭更能改善患者血清促炎癥細胞因子TNF-α、IL-6及 IL-12的水平。表明祛風宣肺中藥具有對氣道炎癥的干預作用，從藥效學角度說明了氣道炎癥與風邪伏肺病機之間密切相關。

3  小結

    慢性咳嗽為臨床常見，因其病程遷延，反復發作，常為治療難點。深入探討其病因病機對于提高臨床療效具有重要價值。風為百病之長，風邪伏肺，遇誘因觸發是慢性咳嗽的基本病機。結合中西醫學研究成果，持續存在的氣道炎癥為不同病因引發慢性咳嗽共同的病理基礎，可增加咳嗽的易感性，而氣道炎癥則可認為是風邪伏肺病機的重要物質基礎之一。對于風邪伏肺病機及其物質基礎的探討，可為咳嗽藥效學評價及機制探討提供客觀依據，進而提高中醫藥對于慢性咳嗽的診治水平。