導讀：

新藥的上市能給患者治療帶來更多的選擇，然而新藥雖然經過了較嚴格的前期臨床試驗，仍然有一定的局限性，對于發現非預期嚴重不良反應的藥品，藥品監督管理機構會采取警告、修改說明書、限制使用，甚至是撤市，以保障患者用藥的安全。其中藥源性心血管疾病是最常見的藥品不良事件之一。

下面，讓我們一起盤點下近年來因為心血管嚴重的不良事件而撤出市場的藥品。

一、減肥藥

非苯丙胺類食欲抑制藥：曾經因為減肥效果顯著，含西布曲明成分的“諾美婷”、“曲美”等十多種減肥藥曾經風靡全球。但隨著歐洲和澳大利亞等國家和地區進行了一項旨在研究西布曲明心血管不良事件的多中心臨床研究結果提示，可能增加服用者患心臟病及中風機率。隨后陸續撤出的各國的市場，我國國家食品藥品監督總局（CFDA）也在2010年叫停所有含西布曲明的減肥藥。

苯丙胺類食欲抑制藥：芬氟拉明因其能抑制食欲，臨床上用于肥胖患者的減肥。CFDA結合國內外監測和研究資料表明，其心血管事件風險超過其從體重減少中獲得的效益，CFDA決定停止其原料及制劑在我國的生產、銷售和使用。

二、促胃腸動力藥

5-羥色胺受體激動劑中的替加色羅主要用于女性便秘型腸易激綜合征患者緩解癥狀的短期治療^[4]。其上市后不久即被發現其可引起嚴重缺血性心血管事件，可能機制與激動5-羥色胺1B/1D受體、引起血管收縮、從而誘發缺血有關，目前該藥已撤出我國市場。

三、抗組胺藥

H1受體拮抗藥阿司咪唑在1987 年進入我國市場，是為一種非鎮靜性、長效的H1受體拮抗藥。其與多種肝藥酶CYP3A4抑制劑合用可以引起QT間期延長、尖端扭轉型室性心律失常等心臟毒性反應，于2007年撤銷其批準文號。特非那定也因其心臟毒性，在國外已撤市。

四、非甾體抗炎藥

    羅非昔布（萬絡）是默克公司研制的COX-2抑制劑，用于治療骨關節炎、控制成人銳痛和痛經。2000年其公司進行了VIGOR試驗，試驗證實長期大劑量的服用將引起心肌梗塞和心臟猝死風險增加^[6]。2004年默克公司將羅非昔布全球范圍內撤回。

五、腦血管擴張藥

丁咯地爾的主要藥理作用為抑制α腎上腺素受體，屬于腦血管擴張藥。2006年法國藥品管理局在對丁咯地爾進行風險/效益評價后認為，該產品治療指數窄，且毒性反應嚴重，其風險/效益比是負向的。因其心血管系統不良反應和神經系統的風險，丁咯地爾在我國也被迫在2013年撤市。

六、阿片類藥物

右丙氧芬主要與阿片μ受體結合，其作用與美沙酮相似，用于緩解輕中度疼痛。該藥品監測和研究數據表明對心臟可能有一定的副作用，這種毒性作用是劑量依賴性的，主要導致心電圖中QRS波異常。所以其藥品制劑逐步撤出我國市場。

七、多巴胺受體激動劑

培高利特為復方左旋多巴制劑的協同藥物，主要用于帕金森綜合癥的治療，在全世界近50 個國家上市。后來發現培高利特可增加二尖瓣、三尖瓣、主動脈瓣反流的風險。基于其對心臟瓣膜的損害，CFDA在2008年撤銷了其批準文號。

我國近年因心血管不良事件撤市的藥物匯總表

其他潛在心臟毒性的藥物

除了上述在我國撤市的藥物，還有一些仍在使用的藥物也可能引起較嚴重心血管不良事件。雖然我國已對這些藥品采取了相應的監管措施，臨床應用也大幅減少，但仍需引起我們的注意。譬如：

1、氟喹諾酮類藥物因其可能致殘及并發多種永久性嚴重不良反應（包括心臟毒性），去年被美國食品藥品監督管理局（FDA）黑框警告；其中格帕沙星和司帕沙星因可導致Q-T間期延長而相繼在國外撤市。

2、FDA 對噻唑烷酮類胰島素增敏劑（包括羅格列酮、吡格列酮等）的心力衰竭風險以黑框警示的形式進行警示。

3、多潘立酮因可能發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險而在去年被CFDA要求修改說明書。

4、西沙必利因會引發嚴重的心率失常在國外撤市后，CFDA令其從非處方藥改為處方藥。

5、除已退市的羅非昔布、伐地昔布外，其他非甾體類抗炎藥也與動脈血栓事件風險小幅升高相關，在某些情況下，特別是大劑量和長期使用時，可導致心臟病發作或中風。

因此，美國FDA要求所有的非甾體類抗炎藥的產品信息均加入了此種風險的警告，建議以最小有效劑量和能夠控制癥狀的最短療程使用非甾體類抗炎藥。