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他汀類藥物和抗生素:哪個組合是安全的?

2017/7/19 11:17:34來源:醫(yī)生匯心血管論壇
                         
從一個案例說起



65歲,男性,咳嗽伴發(fā)熱,嚴重腹瀉2天。昨天與一個診斷為軍團菌感染的朋友一起乘船游覽。既往有2型糖尿病、高脂血癥和高血壓病史。目前服用的藥物有賴諾普利、辛伐他汀、氨氯地平、二甲苯氧庚酸和二甲雙胍。


胸片示雙肺斑片狀陰影。實驗室檢查示:白細胞計數(shù)17000/ml,血鈉125mEq/L。


最適當?shù)闹委熓鞘裁矗緼.阿莫西林/克拉維酸,B.克拉霉素,C.左氧氟沙星,D.頭孢呋辛,E.甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑。


潛在的藥物相互作用


鑒于該患者的接觸史,疑診為軍團菌引起的肺炎。患者的癥狀符合上述診斷。那么我們應(yīng)該選擇一種覆蓋該菌種的抗生素。符合這一要求的是克拉霉素和左氧氟沙星沙星。左氧氟沙星是更好的選擇,因為它幾乎沒有潛在的嚴重藥物相互作用。


辛伐他汀聯(lián)合二甲苯氧庚酸可能會導(dǎo)致橫紋肌溶解,辛伐他汀聯(lián)合克拉霉素也可能會出現(xiàn)這種潛在的嚴重不良事件。而單用他汀很少會發(fā)生橫紋肌溶解,而橫紋肌溶解幾乎都發(fā)生在服用多種藥物時,這樣增加了潛在危及生命的不良事件的風(fēng)險。


以下幾種藥物增加服用他汀類藥物發(fā)生不良事件的幾率,包括橫紋肌溶解:


貝特類:在這類藥物中二甲苯氧庚酸與他汀的聯(lián)合發(fā)生相互作用的幾率高于非諾貝特與他汀聯(lián)合。前者發(fā)生橫紋肌溶解的幾率不到1%。


唑類抗真菌劑:所有藥物都能增加他汀類藥物的潛在毒性。


胺碘酮:與辛伐他汀、洛伐他汀的相互作用發(fā)生幾率更大。


大環(huán)內(nèi)酯類:與紅霉素、克拉霉素聯(lián)用發(fā)生不良事件幾率更大。與其他抗生素如阿奇霉素聯(lián)用是否增加毒性尚不明確。


蛋白酶抑制劑:特別是利托那韋,有明顯增加他汀類藥物毒性的作用


鈣通道阻滯劑:維拉帕米和地爾硫卓與他汀類藥物有明顯的相互作用。氨氯地平和硝苯地平有一定的風(fēng)險,但與其他藥物相比,發(fā)生幾率較低。


普伐他汀與其他藥物聯(lián)用發(fā)生相互作用的幾率最低。因為其代謝過程與其他他汀類藥物不同,它是通過CYP3A4同工酶代謝的。辛伐他汀和洛伐他汀與其他藥物聯(lián)用發(fā)生相互作用的幾率最高。


如果一定要給予某種藥物和他汀類藥物,盡量分開給藥,而不要同時使用,以降低發(fā)生相互作用的幾率。如果可能的話,相隔12小時,可以錯開兩種藥物達到血藥濃度峰值的時間。


此外,氨氯地平與克拉霉素聯(lián)合使用時發(fā)生低血壓和急性腎損傷的風(fēng)險較高。


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