事件經過

7月底，河南患者，男，22歲，早晨7點多來到當地一家村衛生室就診。主訴：肚子疼，發熱，且癥狀已經有幾日。醫生經過診斷后，肌注了氨基比林、丁胺卡那霉素和地塞米松（各一支）。當日，患者肌注后出去玩了一上午，下午在家也沒事，結果晚上7點鐘不知道什么情況病情發生了改變，經120搶救無效死亡。

該患者肌注的氨基比林，應為復方氨林巴比妥注射液，因為氨基比林的所有單方制劑已于1982年淘汰。復方氨林巴比妥注射液，又名安痛定注射液，每支含氨基比林100mg、安替比林40mg、巴比妥18mg，主要用于急性高熱時的緊急退熱。

事件曝光后，很多網友認為：患者早上7點用藥，晚上7點死亡，中間無癥狀，還是急性猝死，該患者死亡與藥物相關可能性不大。果真如此嗎？

安痛定注射液

——禁止與氨基糖苷類抗生素合用

氨基糖苷類抗生素，如慶大霉素、阿米卡星、西索米星等，具有抗乙酰膽堿作用和絡合鈣離子的作用，可引起呼吸抑制和心肌抑制（可使用新斯的明和鈣鹽對抗）。

巴比妥類藥物分為四類。長效：苯巴比妥、巴比妥；中效：戊巴比妥、異戊巴比妥；短效：司可巴比妥；超短效：硫噴妥。巴比妥類藥物，均有劑量依賴性的呼吸抑制作用。

安痛定注射液藥品說明書明確指出：“巴比妥有抑制呼吸中樞作用，對能抑制呼吸的藥物有加強作用，如硫酸慶大霉素等，應禁止同時應用。”

安痛定注射液

——禁止與其它藥物混合注射

巴比妥鈉鹽溶液呈強堿性，可引起血栓性靜脈炎和組織壞死。含有巴比妥鈉的安痛定注射液，只有一種給藥途徑：肌內注射，而且應深入較大的肌肉群，以免發生疼痛和壞死。

據文獻報道，氨基比林、安替比林、巴比妥的化學結構中都含有羰基（C＝O），可與氨基糖苷類抗生素的氨基（—NH2）發生醛酮縮合反應，生成的新的化合物，引起更為嚴重的不良反應。臨床上，因安痛定與阿米卡星混合注射所引起的死亡已經有幾十例。

另外，無論是安痛定注射液說明書，還是阿米卡星注射液說明書，都明確要求不能與其他藥物混合使用。

安痛定注射液

——由三種淘汰藥組成的復方制劑

氨基比林和安替比林屬于吡唑酮類解熱鎮痛藥，可引起致命的粒細胞缺乏癥；氨基比林，在胃內與某些食物發生相互作用可生成致癌物質亞硝胺。由于存在上述嚴重毒副作用，氨基比林和安替比林的單方制劑已于1982年被淘汰。

巴比妥屬長效巴比妥類藥物，以往曾用作催眠與鎮靜藥，由于可發生劑量依賴性的呼吸抑制風險，而且中毒劑量個體間差異很大，現在已經很少使用。

2種早已被淘汰的藥物與1種近乎于自然淘汰的藥物，組成了仍被三甲醫院急診室和基層醫院、診所廣泛使用的安痛定注射液。

2001年，中國正式實施國家藥物不良反應信息通報制度，在CFDA首次公布的424例藥物不良反應病例中，安痛定注射液的不良反應就有28例，占6.60%。

患者12小時后死亡

——與用藥有沒有關系？

暫且不說阿米卡星、地塞米松、氨基比林、安替比林和巴比妥，這5種藥物都可引起遲發型過敏性休克，就憑巴比妥一種藥物也可引起“遲發型”呼吸抑制死亡。

目前臨床使用的巴比妥類藥物的半衰期都較長，沒有一種藥物可在24小時內完全消除。例如，超短效硫噴妥鈉的半衰期為8~10小時，在體內完全消除也至少需要48小時。

安痛定注射液與地塞米松及阿米卡星混合后，不僅會發生化學反應，而且會因pH值的變化而降低巴比妥鈉的溶解度，延長肌內注射后巴比妥鈉的吸收速度。

巴比妥類藥物還有一個顯著特點：反常興奮。對某些人，特別是老年人和衰弱的病人，巴比妥可產生興奮而非抑制，這種病人看似醉酒。案例中的患者，“肌注后出去玩了一上午”，不排除是由巴比妥引起的反常興奮。

總之，臨床用藥，可謂步步驚心！只有嚴格按照說明書用藥，才可能最大程度地降低醫患糾紛！