
在臨床上,很多時候由于患者復(fù)雜病情的需要,需要聯(lián)合用藥,此時往往會產(chǎn)生藥物間相互作用,影響藥物療效,嚴(yán)重時甚至?xí)颊咴斐扇缧呐K抑制、高血壓危象、呼吸抑制、低血糖昏迷、嚴(yán)重出血、重要臟器功能嚴(yán)重受損等致命性的威脅。
嚴(yán)重心律失常及心源性猝死
(1)β受體阻滯劑 [1] 與維拉帕米、地爾硫卓聯(lián)用,會對房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能產(chǎn)生相加的抑制作用,增強(qiáng)對心臟的負(fù)性肌力、負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用,出現(xiàn)嚴(yán)重心動過緩、傳導(dǎo)阻滯乃至心臟停搏,靜脈使用時尤其要慎重。
(2)胺碘酮與β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑聯(lián)用可加重心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯甚至竇性停搏;與Ⅰa 類抗心律失常藥聯(lián)用可使 Q-T 間期延長,少數(shù)出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
(3)強(qiáng)心苷類藥物與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、琥珀膽堿、泮庫溴銨或擬腎上腺素類藥物聯(lián)用,可因作用相加而導(dǎo)致心律失常;與兩性霉素 B、排鉀利尿劑、糖皮質(zhì)激素聯(lián)用會導(dǎo)致低鉀、低鎂血癥伴相應(yīng)的心律失常。
(4)氨茶堿聯(lián)用西咪替丁、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥(紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素)、喹諾酮類抗菌藥(依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)、克林霉素、維拉帕米、地爾硫卓、美西律等,可使氨茶堿血藥濃度明顯升高,出現(xiàn)心動過速及其他心律失常甚至心搏驟停。
(5)氯丙嗪與舒托必利合用,有發(fā)生室性心律失常的危險,嚴(yán)重者可致尖端扭轉(zhuǎn)型室速。
(6)全麻藥物如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等,與腎上腺素、去甲腎上腺素聯(lián)用,可使心肌對擬交感胺類藥反應(yīng)更敏感,易發(fā)生室性心律失常甚至室顫。
(7)頭孢曲松鈉注射液不可加入與含鈣溶液中使用,否則易形成不溶性沉淀,阻塞毛細(xì)血管,如發(fā)生在心、腦、腎、肺等重要器官,則可導(dǎo)致患者死亡。
2
高血壓危象
(1)單胺氧化酶抑制劑與三環(huán)類抗抑郁藥、5-羥色胺再攝取抑制藥、左旋多巴、麻黃堿、間羥胺、哌甲酯等聯(lián)用,可致高血壓危象[3]。
(2)腎上腺素與β受體阻滯劑聯(lián)用時,二者的β受體效應(yīng)相互抵消,α受體作用突出,可發(fā)生高血壓伴心動過緩;與麥角制劑或縮宮素同用,加強(qiáng)血管收縮作用,引起嚴(yán)重高血壓;與其他擬交感類藥物聯(lián)用可引起心血管作用加強(qiáng),血壓顯著升高。
(3)納洛酮等阿片受體拮抗藥,可拮抗大劑量麻醉性鎮(zhèn)痛藥,使痛覺突然恢復(fù),交感神經(jīng)興奮,致血壓急劇升高、心率加快、心律失常甚至肺水腫和心搏驟停。
3
嚴(yán)重低血壓
(1)α受體阻滯劑與鈣拮抗藥、噻嗪類利尿藥和β受體阻滯劑聯(lián)用時,降壓作用加強(qiáng);與磷酸二酯酶抑制劑合用,可引起血壓過度降低;與腎上腺素聯(lián)用可致血壓驟降威脅生命 [4]。
(2)氯丙嗪具有α受體阻斷作用,與降壓藥物和腎上腺素合用易導(dǎo)致低血壓。
(3)地西泮、硝西泮、苯巴比妥等苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥,在與降壓藥、利尿劑聯(lián)用時,可使降壓作用增強(qiáng)。
(4)利尿劑聯(lián)用解熱鎮(zhèn)痛藥時,排尿增多和大量出汗會使有效血容量減少而導(dǎo)致血壓下降,嚴(yán)重時可致低血壓休克。
4
呼吸肌麻痹和呼吸抑制
具有神經(jīng)肌肉阻滯作用的藥物(如氨基糖苷類抗菌藥物、林可霉素、H2 受體阻滯劑、多粘菌素),在與麻醉藥、肌松藥(琥珀膽堿、筒箭毒堿)、阿片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥合用時,會出現(xiàn)協(xié)同作用,加重肌肉松弛作用,導(dǎo)致呼吸麻痹或抑制,以及心功能抑制。
5
低血糖反應(yīng)
(1)降糖藥致低血糖時出現(xiàn)心悸、多汗等癥狀,若盲目使用β受體阻滯劑,不但掩蓋癥狀,還會阻止肝糖原分解,使低血糖加重乃至昏迷。
(2)可競爭性與血漿蛋白結(jié)合的藥物,以及藥酶抑制藥如單胺氧化酶抑制劑 [6] 等,可抑制肝藥酶對降糖藥的代謝降解,導(dǎo)致低血糖反應(yīng)。
6
嚴(yán)重出血
華法林治療窗窄,即使很少的劑量變化也可因抗凝過度而致出血 [7]。許多藥物如西咪替丁、甲硝唑、別嘌醇、NSAIDs、苯妥英鈉、胺碘酮、紅霉素、氟喹諾酮類、某些氨基糖苷類抗菌藥、頭孢菌素等,能使華法林血藥濃度升高或作用加強(qiáng)而致出血,甚至是嚴(yán)重的消化道大出血、顱內(nèi)出血。
7
急性腎功能不全
(1)兩性霉素 B 與其他腎毒性藥物聯(lián)用易致急性腎衰竭。
(2)他汀類降脂藥與貝特類降脂藥、環(huán)孢素、CYP3A4 強(qiáng)抑制劑(如克拉霉素、HIV 蛋白酶抑制劑及伊曲康唑)等聯(lián)用可能導(dǎo)致橫紋肌溶解,引發(fā)腎功能衰竭甚至死亡。
(3)他克莫司與環(huán)孢素聯(lián)用時,通過競爭 CYP3A4 酶代謝結(jié)合點抑制環(huán)孢素代謝,出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。
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