
近日,常有患者在醫院問詢男性和女性用藥的問題,有些藥物被貼上“男人用”或“女人用”的標簽。其實,由于男女之間在生理和身體結構上有很大的差別,造成了男女在用藥方面也有顯著差異。現在,筆者在此將常用藥品中有性別差異的藥品整理如下,希望引起大家的關注。
1. 強心苷類藥物
地高辛是治療心力衰竭的常用藥物,臨床研究發現,該藥存在性別間差異。與男性相比,女性使用地高辛死亡率高于安慰劑。可能的原因,一是女性地高辛的相對劑量偏大,二是女性心肌細胞膜上鈉泵的活性降低。
2. 他汀類降脂藥
一項薈萃分析結果顯示,他汀類藥可減少男性27%和女性23%發生嚴重的冠狀動脈事件的相對危險,女性獲益常小于男性。經分析出現上述結果可能與使用通過CYP3A4代謝的他汀類藥物有關,但普伐他汀、瑞舒伐他汀與氟伐他汀不經CYP3A4代謝,臨床試驗中未發現性別差異。
還有,西伐他汀的退市是因在上市后不久發現該藥女性可引起致死性橫紋肌溶解或嚴重心律失常。
3. β受體拮抗劑
CYP2D6酶活性是影響β受體拮抗劑美托洛爾代謝的一個主要因素。研究結果表明,女性CYP2D6的活性低于男性。使用相同劑量的美托洛爾,女性的血漿濃度顯著高于男性,心率和血壓下降更明顯。
4. 抗精神病藥
常用的非典型抗精神病藥物,如氯氮平、奧氮平、奎硫平、阿立哌唑、利培酮及齊拉西酮,可引心電圖異常及錐體外系癥狀,且女性均明顯高于男性;利培酮可引起女性催乳素水平升高,導致骨質疏松和性功能障礙的發生率高于男性。氯氮平和奧氮平主要通過CYP1A2代謝。
研究證明:女性肝藥酶CYP1A2的活性低于男性,在同等劑量與體重一定的情況下,女性病人的血清藥物濃度明顯高于男性病人。口服避孕藥可抑制CYP1A2活性,可提高氯氮平、奧氮平的體內血藥濃度。在確定給藥劑量時,對女性患者必須詢問是否服用避孕藥或激素替代劑。氯氮平可引起致命的粒細胞減少癥,發生率約0.8%,多數發生在開始治療后的3個月內。女性病人粒細胞減少癥的發生率高于男性。用藥前、用藥的頭3個月、用藥后至少1個月,每周均應進行白細胞分類計數檢查。
5. 催眠藥
唑吡坦(思諾思、君樂寧)起效快、持續時間短,可作為催眠藥用于失眠的短期治療。國內藥品說明書的常用劑量為:睡前即刻口服10mg。由于男女體內脂肪和肝藥酶的差異,唑吡坦在女性體內的清除速度明顯慢于男性,對唑吡坦的副作用更敏感。
2013年,美國食品及藥品管理局發現,在570萬名服用唑吡坦(zolpidem,安比恩的主要活性成分)藥物的女性中,有15%在服藥8小時后仍會出現駕駛障礙;相比之下,在350萬名服用唑吡坦藥物的男性中,只有3%出現這種狀況,正是基于本發現將女性的一次給藥劑量由10mg降為5mg,以減少藥物的不良反應,而男性的使用劑量則保持不變。
6、鎮痛消炎藥
2002年一項大型研究發現,女性服用對乙酰氨基酚泰諾(Tylenol)和非甾體抗炎藥布洛芬,與那些未服用此藥的人相比,更有可能出現高血壓。在預防瓣腦型心臟病方面,雖然長期服用低劑量的阿司匹林有助于降低心臟病風險,但是這一建議已對女性不再適用,因為有研究發現,它會導致女性較大的出血風險。
7、抗抑郁藥
女性往往對某些抗抑郁藥的反應要好于男性。阿拉巴馬大學醫學院的藥學博士Heather Whitley說,對于像左洛復(Zoloft,抗抑郁處方藥)這樣的選擇性血清再吸收抑制劑(SSRIs)、治療雙相情感障礙的verapamil、類似于丙咪嗉(Tofranil)這樣的三環類抗抑郁劑等藥物,女性療效要比男性好。不過,無論是男性還是女性,抗抑郁藥都會導致性功能障礙,梅奧診所指出。但是,男性可以用偉哥及其類似藥物來解決,女性卻沒有相關的解決方案。
8、抗真菌藥
男女之間的另一個區別是消化。女性往往比男性產生更少的胃酸,因此消化食物速度更慢。正因為如此,一些需要在酸性環境下被吸收的藥物,例如抗真菌藥酮康唑(Ketoconazole),對女性就沒那么有效了。此外,需要在空腹環境下被吸收的藥物,例如四環素,對女性效果也不怎么好。
9、癌癥用藥
激素也會對藥物在體內的代謝產生影響。女性體內激素水平會在月經期和更年期前后波動,Muskin博士說,雌激素會對肝臟分解某些藥物時產生抑制作用。Muskin把肝臟比作一個巨大的濾油器。“我們吃下去的所有東西都會到達肝臟,然后由其濾去毒素。”他說。“身體會認為藥物是毒素。”
當肝臟沒有很好地過濾時,藥物在血液中的濃度可能會高過預期,即使患者攝入的是一個正常劑量。一些藥物還會經由腎臟過濾,例如癌癥藥氨甲葉酸(methotrexate)。
根據《美國家庭醫生》上的一篇文章,氨甲葉酸在女性體內的清除速度比男性慢13%-17%。
10、促排卵藥
氯米芬是臨床最常用的女性促排卵藥,該藥就是只針對女性生殖系統發揮作用的性別專一性藥品。
11、抗組胺藥
很多藥物的不良反應男女是有別的,例如,部分年輕女性服用抗組胺藥特非那定時,由于性別對藥物反應的差異而引發心律失常(QT間期延長),可導致女性引起致死性橫紋肌溶解或嚴重心律失常的嚴重不良反應。用于預防中風和血栓的藥物華法林就是一個相比于男性而言女性更適用于小劑量使用的例子。《美國家庭醫生》上刊文指出,女性每周需要比男性少使用2.5-4.5毫克華法林。
總之,由于大多數藥物的前期開發研究都是基于雄性動物或男性的實驗數據,這可能會導致療效不佳甚至給女性病人帶來危險,給女性的安全用藥造成了人們審視的盲點。
由于男女在體型大小、脂肪與肌肉的比例,以及其他影響因素(如激素水平波動等)不同,某些藥物療效和不良反應存在明顯的性別差異,如有的藥被視為婦科或男科專用藥。因此,不管是臨床醫師、藥師,還是患者及其家屬,在應用以上藥物時,都應關注性別差異所致的療效與不良反應的異同,共同努力以期實現針對每個個體的精準用藥。
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