63 歲男性病人，重型顱腦損傷術后，住在 ICU 病房，有肺部感染，痰多，早期 1 周在 ICU 應用氨溴素 60 mg IV tid，后期病情穩定后轉普通病房，停用氨溴索 2 周后患者出現嚴重剝脫性皮炎過敏反應，轉至上級醫院治療無效死亡。

剝脫性皮炎的過敏反應應該跟氨溴索沒關系，但患者家屬就抓住氨溴素超說明書劑量應用說事，將我們告上法院。

舊的說明書上確實是說成人及 12 歲以上兒童：每天 2～3 次，每次 15 mg，嚴重病例可增至每次 30 mg。但聽說現在 1 g 新規格的說明書上劑量可按 30 mg/kg，1 天總量可以用到 1 g。

氨溴素 60 mg IV tid，是超說明書劑量使用嗎？

說明書推薦劑量，到底是多少？

氨溴索作為臨床應用最為廣泛的祛痰藥，主要用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病，預防手術后肺部并發癥及早產兒、新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合征。

以鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦）為例，其說明書推薦如下：

截圖來源：用藥助手 App

按說明書推薦，鹽酸氨溴索注射液每日最大劑量為：成人及 12 歲以上兒童 90 mg/d（最大劑量 30 mg，tid），嬰兒呼吸窘迫綜合征 30 mg/kg。

也就是說，開篇病例里的氨溴索，確實是超說明書劑量使用了。

氨溴索，臨床為何超劑量使用？

臨床實際應用中，普遍存在氨溴索超劑量使用。

此類超說明書應用主要用于治療：慢性阻塞性肺疾病、重癥肺炎、急性呼吸窘迫綜合癥、新生兒呼吸窘迫綜合征、圍手術期預防呼吸道并發癥等。

據報道 [1]，使用大劑量氨溴索（15 mg/kg/d 或>1000 mg/d）可明顯保護肺功能，但存在劑量依賴性，這種作用可能與以下藥理機制相關：

1. 促進肺泡表面活性物質生成，降低肺泡表面張力，防止肺泡萎陷；

2. 減少超氧化物陰離子及過氧化氫等的生成，減輕肺氧化性損傷；

3. 減少多種炎癥細胞及炎癥介質的釋放，減輕過度炎癥反應所引起的肺破壞作用，從而抑制肺泡上皮細胞的損傷，維護上皮細胞的完整，減少液體滲出和水腫的程度。

對于圍手術期患者 [2]，超劑量使用氨溴索可有效改善術后呼吸系統癥狀，減少肺不張等肺部并發癥，術前應用還能減少手術時機械損傷造成的肺表面活性物質下降，起到良好的肺保護作用。

《胸外科圍術期肺部并發癥防治專家共識（2009 年版）》[3] 明確指出：

一般情況下沐舒坦術前使用劑量為 90 mg/d，存在高危因素術前預防性應用沐舒坦，推薦劑量為 1 g/d。術后推薦應用大劑量的沐舒坦 1 g/d。

《超藥品說明書用藥目錄（2016 年版）》[4] 推薦：接受胸部手術的高?；颊呖墒褂名}酸氨溴索 1 g/d。

德國鹽酸氨溴索注射液說明書：目前已經批準其用于手術后肺部并發癥的預防性治療, 應用劑量為 1 g/d。

《新編藥物學》（第 17 版）[5] 指出：

大劑量氨溴索（250～500 mg/d，每天兩次）可以降低血漿尿酸濃度，促進尿酸排泄，可用于治療痛風。

但也有研究 [6] 指出：

雖然圍術期應用氨溴索的療效及安全性較好, 術后肺部并發癥的發生率顯著降低，還能縮短術后抗菌藥物使用時間和患者住院時間，但氨溴索高劑量組（>900 mg/d）的肺部并發癥發生率與中、低劑量組并無統計學差異。