背景＆目標(biāo)：

長期使用富馬酸替諾福韋酯（TDF）可降低骨密度（BMD）。替諾福韋艾拉酚胺（TAF）是替諾福韋的一種新型前藥，在慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染患者治療中顯示出對TDF的非劣效性，并且在48周后能夠改善骨骼效應(yīng)。

研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，來評估TAF與TDF治療2年后的骨安全性差異以及骨質(zhì)流失的的基線危險(xiǎn)因素。

方法：

在一項(xiàng)雙盲研究中，將乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性患者（n=873）和HBeAg陰性患者（n=425）隨機(jī)分配到2組(2:1)，分別給予TAF（25 mg/天，n=866）或TDF（300mg/天，n=432）。

研究人員使用雙能X線吸收測定法評估骨安全性，包括髖關(guān)節(jié)和脊柱BMD，并測量96周內(nèi)骨轉(zhuǎn)換的血清標(biāo)志物的變化。

結(jié)果顯示：

在基線時(shí)，治療組匹配良好。在第96周，接受TAF治療的患者（平均下降0.33％）髖關(guān)節(jié)BMD降低明顯小于接受TDF治療的患者（平均下降2.51％）（P <0.001）；同時(shí)，接受TAF治療的患者（平均下降0.75%）脊柱BMD降低也明顯小于接受TDF治療的患者（平均下降2.57%）（P <0.001）。

對于髖關(guān)節(jié)骨密度，與第48周相比，TAF組和TDF組之間骨質(zhì)流失的差異幅度在第96周時(shí)增加（P <.001）。TAF組治療12周后骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的變化很小，但與基線相比，TDF組有顯著變化。在接受TAF治療的患者中，在第96周骨質(zhì)流失的危險(xiǎn)因素對接受TDF治療的患者影響更小。

結(jié)論：在這項(xiàng)雙盲隨機(jī)試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)在經(jīng)過2年治療后，接受TAF治療的患者與接受TDF治療的患者相比，骨安全性得到持續(xù)改善。

文獻(xiàn)來源：Improved Bone Safety of Tenofovir Alafenamide Compared to Tenofovir Disoproxil Fumarate Over 2 Years in Patients With Chronic HBV Infection.

Clin Gastroenterol Hepatol. 2018 Jun 19. pii: S1542-3565(18)30633-5. doi: 10.1016/j.cgh.2018.06.023.