莫西沙星為8一甲氧基氟喹諾酮類藥物，第四代氟喹諾酮的代表藥，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌和厭氧菌均有較強的抗菌作用，其半衰期長，不經細胞色素P450酶代謝，腎功能損傷及輕度肝功能損傷者不需調整劑量。

莫西沙星口服制劑吸收迅速,絕對口服生物利用度高，組織穿透力強，耐藥率低，因而得到臨床的廣泛應用^[1]。

該藥可引起消化系統、神經系統、血液系統、心血管系統、泌尿系統的不良反應，以消化系統和神經系統ADR最常見，尤其對于老年患者受病理生理等多種因素的影響，使用時更容易出現不良反應。

本文就一例高齡患者口服莫西沙星導致精神障礙的病例進行分析。

1.1基本信息

患者男性，90歲，體重80kg，身高175cm，體重指數26.12 kg/m²。

因糖尿病20年合并“糖尿病末梢神經炎、雙下肢閉塞性動脈硬化”入院治療，入院第2天患者出現發熱，體溫37.5℃，咳嗽咳黃白色粘痰，較前有所增多。

血常規 WBC：6.5×10⁹/L，GR:65.9%，MO:6.8%，CRP：12mg/L，經驗性給予莫西沙星片0.4g，口服，qd 治療?；颊呒韧泄谛牟〔∈?0余年，平時自服阿司匹林腸溶片、比索洛爾片、曲美他嗪片、単硝酸異山梨酯緩釋片治療。

高血壓病史30年，長期口服苯磺酸氨氯地平片降壓治療；前列腺肥大30余年，隙性腦梗塞病史10年余，未遺留肢體殘障。

1.2治療經過

患者入院后出現發熱，痰量增多，考慮上呼吸道感染，經驗性給予鹽酸莫西沙星片0.4g口服 qd 抗感染治療，同時給予連花清瘟清熱解毒、氨溴索祛痰及既往基礎疾病常規藥物治療。

用藥當晚患者出現譫妄伴幻聽、幻視，未予特殊處理，第2天患者出現躁動（無意識的下床動作），神智不清，問話無應答。

臨床藥師建議停用鹽酸莫西沙星片，改為頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉抗感染治療，醫生接受建議。停藥后患者精神癥狀逐漸減輕，入院第5天患者神智清楚。

2.2患者出現精神障礙與莫西沙星的關聯性

患者因“糖尿病末梢神經炎、雙下肢閉塞性動脈硬化”入院治療，入院前精神狀態良好，入院后給予莫西沙星片0.4g后，12小時內即出現譫妄伴幻聽、幻視，第2日出現神智不清，躁動，問話無應答，遂停用莫西沙星，余治療不變，患者精神癥狀逐漸減輕，停藥后3天精神癥狀消失，患者出現精神障礙與服用莫西沙星有明確的時間關系，且停藥后反應消失。

鹽酸莫西沙星片說明書中“不良反應”項下記載可引起：頭暈、頭痛，焦慮、精神運動機能亢進/激動、定向紊亂和障礙、睡眠失調 、震顫 眩暈 嗜睡、情緒不穩定、幻覺等中樞神經系統不良反應。

查閱文獻報道發現，莫西沙星引起中樞神經系統不良反應的病例較多，尤其是老年患者中較為常見。臨床試驗發現莫西沙星所導致的精神神經系統不良反應中頭痛及眩暈發生率為1%～10%，失眠、焦慮發生率為0.1%～1%，而有0.01%～0.1%的患者出現幻覺、語言障礙、驚厥等^[5]。

口服或靜脈滴注莫西沙星均有導致類似不良反應的報道^[6,7]。因此，患者出現精神障礙的不良反應符合該藥已知的不良反應類型。

患者其他合并藥物包括：甘精胰島素注射液、比索洛爾片、單硝酸異山梨酯緩釋片、阿司匹林片、氨氯地平片、西格列汀片、非那雄胺片、鹽酸坦索羅新緩釋膠囊、金水寶膠囊、阿卡波糖片、胞磷膽堿鈉注射液、和肝利膽沖劑、蓮花清瘟膠囊、鹽酸氨溴索片。

其中“比索洛爾、苯磺酸氨氯地平、胞磷膽堿、坦索羅新”說明書提及可見頭暈、頭痛、嗜睡等中樞神經系統不良反應的發生，但患者在出現中樞癥狀后并未停用其他合并藥物，僅在停用莫西沙星后癥狀消失，因此可排除其他藥物導致的不良反應。

但患者合并藥物較多，不排除藥物相互作用導致藥物蓄積或中樞不良反應的疊加等因素使藥物不良反應的發生率增加。

患者既往無肺部基礎疾病，肝功能良好，血糖控制良好，既往有腔隙性腦梗病史，入院后無腦血管病加重，停藥后未予其他特殊處理，中樞癥狀消失，因此可排除疾病進展所致。

綜上所述，按照藥物不良反應的因果關系判斷的5項原則：

①存在合理的時間關系；

②符合該藥已知不良反應類型；

③停藥后反應消失；

④不能用疾病進展來解釋；

⑤再次用藥后出現相同的反應。

本例患者出現精神障礙與莫西沙星片的關聯性評價符合4項條件，可判斷為“很可能”。

隨著喹諾酮類藥物在臨床的廣泛應用，其不良反應也日益突出，尤其是老年患者，由于病理生理基礎改變及合并疾病和藥物的影響可能導致藥物不良反應的發生率增加。

且老年人往往基礎疾病多，合并藥物多，出現不良反應后難以鑒別，本例患者臨床藥師通過藥物常見不良反應的特點及藥物不良反應分析評價方法，協助臨床醫生及時發現和處理了莫西沙星引起的精神障礙的不良反應。

本病例同時也提示我們在應用莫西沙星等氟喹諾酮類藥物時，一定要嚴格掌握適應證，尤其是老年患者，應用過程中應警惕中樞神經系統不良反應的發生。

【1】田新娣.莫西沙星藥理特征與用藥反應[J]．醫藥前沿，2012，6(27)：24．

【2】  石衛東.莫西沙星的臨床應用及不良反應。[J]中國現劉輝,孫鋒鋼.鹽酸莫西沙星導致視幻覺[J].藥物不良反應雜志,2008,10(2):141-142.

【3】  李剛.莫西沙星注射液治療下呼吸道感染并精神障礙高齡患者59例體會[J].臨床合理用藥雜志,2012,05(17).

【4】  衛生部合理用藥專家委員會．中國醫師藥師臨床用藥指南［M］．重慶:重慶出版社．2009:203．

【5】  陳昊.莫西沙星引起神經系統毒性及精神障礙的發生情況探討[J].中國保健營養,2017,27(3)

【6】  吳梅花，翁淑琴，肖淋，等．莫西沙星致神經系統毒性及精神障礙的系統評價[J]．中國臨床藥理學雜志，2016，32(9)：855—857．

【7】  代醫生，2010，48（2）：17-18