
抗菌藥是對細菌、真菌等微生物具有抑制或殺滅作用,如抗細菌藥、抗真菌藥。大環內酯類抗菌藥物(除阿奇霉素外)如克拉霉素、紅霉素、泰利霉素通常對CYP3A4/5和P-gp具有較強的抑制作用;唑類抗真菌藥物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑對CYP3A4/5、CYP2C9和P-gp均有不同程度的抑制作用。
上述藥物與降糖藥、降壓藥、降脂藥、抗血小板藥、抗痛風藥、鎮靜催眠藥等聯用時會有相互作用,需注意。
大環內酯類藥物
DPP-4抑制劑:降糖藥沙格列汀主要通過CYP3A4/5代謝,與CYP3A4/5強抑制劑如克拉霉素、泰利霉素合用時,能顯著升高前者血藥濃度,合用時沙格列汀的日劑量不超過2.5mg。
CCB類降壓藥:該類藥主要經肝臟CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如克拉霉素能夠顯著其代謝,而增強降壓效果,可能致嚴重低血壓。
他汀類降脂藥:脂溶性他汀類藥物(辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀)在體內主要通過CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如克拉霉素、紅霉素、泰利霉素合用顯著減慢前者的代謝,增加橫紋肌溶解風險,需謹慎或避免聯用。
抗血小板藥:替格瑞洛主要經CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如克拉霉素能減慢其代謝,增強抗血小板活性。
鎮靜催眠藥:苯二氮?類咪達唑侖、三唑侖、阿普唑侖經CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如紅霉素、克拉霉素合用顯著減慢其代謝,加強鎮靜催眠作用。
抗痛風藥:秋水仙堿是P-gp底物,與P-gp強抑制劑如克拉霉素合用會致秋水仙堿腸道的外排減少,顯著提高其生物利用度而增加不良反應。
氟喹諾酮類藥物
1.碳酸鈣或其他鈣補充劑中的鈣離子能和氟喹諾酮類藥物如莫西沙星發生絡合,致藥物吸收障礙而易造成抗感染治療失敗。
此外,氟喹諾酮類藥物也會與其他高價金屬陽離子如Fe2+、Al3+發生絡合而影響其吸收,致其血藥濃度降低而抗感染治療失敗。
2.環丙沙星、依諾沙星可抑制CYP1A2,能顯著減慢茶堿、咖啡因經CYP1A2的代謝,可能造成茶堿中毒,需謹慎。
碳青霉烯類藥物
該類藥與丙戊酸存在嚴重的藥物相互作用,可致丙戊酸的抗癲癇作用喪失,應禁止合用。
頭孢菌素類藥物
某些具有甲巰四氮唑(MTT)結構的頭孢菌素(如希刻勞)與乙醇(或含有乙醇的藥品如藿香正氣水)合用可能發生“雙硫侖樣反應”,應避免合用。
噁唑烷酮類藥物
利奈唑胺是非選擇性單胺氧化酶抑制劑(MAOI),與單胺類藥物、5-羥色胺能藥物(麥角堿類、氟西汀、帕羅西汀等SSRI)合用可能致5-羥色胺綜合征,嚴重者可危及生命,需注意。
唑類抗真菌藥物
磺脲類降糖藥:該類藥在體內主要經CYP2C9代謝,合用CYP2C9抑制劑如氟康唑可能減慢其代謝,增加低血糖風險。
DPP-4抑制劑:降糖藥沙格列汀主要通過CYP3A4/5代謝,與CYP3A4/5強抑制劑如酮康唑、伊曲康唑合用時,能顯著升高前者血藥濃度,合用時沙格列汀的日劑量不超過2.5mg。
CCB類降壓藥:此類藥主要經肝臟CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如伊曲康唑、氟康唑能夠顯著減慢其代謝,從而增強降壓效果,可能致嚴重低血壓。
他汀類降脂藥:脂溶性他汀類藥物(辛伐他汀、洛伐他汀和阿托伐他汀)在體內主要通過CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑合用可顯著減慢前者代謝,增加橫紋肌溶解風險。
抗血小板藥:替格瑞洛主要經CYP3A4代謝,CYP3A4強抑制劑如伊曲康唑、酮康唑等能減慢其代謝,增強抗血小板活性。利伐沙班通過CYP3A4、非CYP依賴代謝,與CYP3A4和P-gp強抑制劑如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑等合用,可能增加出血風險,不建議合用。
達比加群酯是P-gp的底物,與P-gp抑制劑如伊曲康唑合用顯著提高前者的生物利用度,禁止合用。
鎮靜催眠藥:苯二氮?類咪達唑侖、三唑侖、阿普唑侖需經CYP3A4代謝,與CYP3A4強抑制劑如泊沙康唑、伏立康唑合用顯著減慢其代謝,加強鎮靜催眠作用。
非苯二氮?類唑吡坦經CYP3A4、CYP1A2代謝,CYP3A4強抑制劑如伊曲康唑能顯著升高其的血藥濃度,增強鎮靜催眠作用。
【參考文獻】
1.老年人多重用藥安全管理專家共識[J].中國全科醫學雜志,2018:1-10.
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