他汀類藥物是臨床公認的一線調脂藥物

自1987年第一個他汀類藥物——洛伐他汀上市以來，已經有30多年的歷史。

他汀類藥物主要是通過減少膽固醇的合成，達到降低心血管不良事件的發生率、冠心病的發病率及死亡總體危險的目的，同時穩定動脈粥樣硬化斑塊，乃至逆轉動脈硬化并使之消退。

那么，他汀類藥物真的會加速人體衰老嗎？他汀類藥物究竟有著怎樣的不良反應？使用他汀類藥物有哪些應該注意的地方？如何做到合理、安全地使用他汀類藥物呢？

他汀類藥物會加速衰老嗎？

2017年初，國內已經出現了他汀類藥物的“負面”報道：美國新奧爾良杜蘭大學科學家發現，世界各地約有超過2億人口正在服用他汀類藥物，有證據顯示該類藥物會加速衰老，促使人體肌肉疲勞、記憶力減退，仿佛是細胞“毒藥”。

文章還援引了美國著名保健專家、醫學博士約瑟夫·默寇拉對于近年來多項他汀類藥物研究的解讀——他汀類藥物可以抑制肝臟中負責合成膽固醇的輔酶Q。

研究表明，長期服用他汀類藥物可以顯著降低患者血液中輔酶Q10的含量。

那么他汀類藥物是否真如文章所說會加速衰老？多次提到的輔酶Q10與他汀類藥物加速衰老是否真的存在關聯呢？

有研究表明，他汀類藥物可造成循環組織中輔酶Q10的缺失。外源性服用輔酶Q10可以改善這種缺失，并減少低密度脂質氧化物的生成，從而達到逆轉他汀類藥物引起的諸多不良反應的目的，包括他汀類藥物的相關肌病，且對降低膽固醇的作用并無明顯影響。

因而在服用他汀類藥物的同時加服輔酶Q10是非常有必要的，會出現正面協同作用。

他汀類藥物在調脂、抗感染、改善內皮功能、穩定冠狀動脈斑塊等方面的作用已經被大量臨床研究所證實，且應用越來越廣泛，屬于良藥，對于“毒藥”一說，公眾無須過多顧慮。

正確認識他汀類藥物的不良反應

臨床上的廣泛使用，使得人們對他汀類藥物的不良反應有了充分的認識，其不良反應主要累及內分泌系統、肌肉骨骼肌系統、泌尿系統、肝臟、神經系統、胃腸道、皮膚、呼吸系統等。具體如下。

●可引起血糖的升高，引發糖尿病，導致糖耐量異常、糖化血紅蛋白升高，使血糖控制惡化。我國原國家食品藥品監督管理局(SFDA)在2012年就對他汀類藥物的糖代謝不良影響進行了重點通報。

●肌肉骨骼肌系統的典型不良反應為損傷，以肌肉痙攣較為常見，罕見肌炎、肌腱斷裂、關節痛、橫紋肌溶解等，但嚴重的橫紋肌溶解還可能導致急性腎功能衰竭，臨床上多表現為肌肉疼痛、乏力、血肌酸磷酸激酶(CK)升高，甚至達到正常值上限的10倍以上，一般發生在用藥之后的第8～25周。

●用藥后可出現陽痿或排尿異常、尿路感染等泌尿系統不良反應，偶爾可發生因橫紋肌溶解而導致的腎功能衰竭。

●肝臟不良反應主要表現為肝酶的異常，如丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸脫氫酶(LDH)升高等。此外，還可能會引發膽汁淤積，罕見肝炎、膽汁淤積性黃疸等。肝臟損害一般在用藥之后的第1～4周出現，也有在用藥后數月出現的，少數患者的潛伏期可能會更長。一般停藥或采取保肝治療后，患者的肝功能多數能夠自行恢復。

●在神經系統方面，他汀類藥物可能會引起患者頭痛、頭暈、睡眠障礙、記憶力減退等不良反應，罕見記憶力喪失與思維混亂的認知障礙等。

●另外，可能還會引起鼻咽炎、鼻出血、咳嗽、上呼吸道感染、呼吸困難等。胃腸道的不良反應主要表現為腹痛、脹氣、腹瀉、消化不良等。皮膚的不良反應主要表現為皮疹、瘙癢等。

他汀類藥物有哪些作用？

國際的多項臨床研究均證實了他汀類藥物在降脂治療中的作用，確定了其不可或缺的地位。

該類藥物在臨床上的應用范圍越來越廣，其作用主要包括以下幾方面。

• 有效調節血脂，降低血中膽固醇的含量。

• 抑制心臟血管壁細胞增殖，促使內皮功能恢復正常，降低動脈粥樣硬化發生率，對于冠心病的預防有較好效果。

• 有效抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，具備較好的抗腫瘤作用。

• 有效降低糖尿病患者心血管并發癥的發生率，提高糖尿病治療效果。

• 對于血壓和心室重構具有很好的調節作用，可以作為降壓治療的輔助性藥物，從多個途徑達到調節血壓的目的。

• 促進骨形成，提高骨密度，降低骨質疏松癥的發生率。

• 減慢腎小球發生硬化的進程，延緩腎臟的衰竭，從而具備很好的腎臟保護作用。

服用他汀類藥物應注意哪些問題？

他汀類藥物經肝藥酶代謝，與其他藥物合用時，應根據藥物之間的相互作用來調整劑量。

因為他汀類藥物主要經細胞色素P 450酶系(CYP3A4)代謝，如合并使用抑制CYP3A4的藥物，如伊曲康唑、酮康唑、紅霉素、克拉霉素等，可導致他汀類藥物血藥濃度升高，在體內蓄積，作用時間延長，從而增加不良反應的發生率，合用須慎重。

此外，葡萄柚也可以抑制CYP3A4，在用藥期間(注意：他汀類藥物一般應該臨睡前服藥)，應避免用葡萄柚汁送服藥物或服藥后大量飲用葡萄柚汁，以避免血藥濃度升高(患者葡萄柚汁的飲用極限量為1 L/d)。

鑒于他汀類藥物在肝臟、骨骼肌系統的不良反應，患者在用藥前后應定期檢查肝功能。ALT上升到正常值上限的3倍并持續不降時，應停止用藥，必要時選用保肝藥物。

ALP達到正常上限的10倍以上并伴有不明原因的肌肉疼痛時，應立刻停藥并及時就醫。

科學、辯證地認識藥物的不良反應至關重要，臨床效果確切、不良反應已知和可控才能稱得上“良藥”。

新藥上市時間短，不良反應未知，有蓄積可能，存在“隱患”，且價格較貴，并非“良藥”；有些經典的藥物不良反應明確，但患者服用后如果不出現不良反應或不良反應輕微且能夠耐受，也并非“毒藥”，比如他汀類藥物，此點毋庸置疑。

患者在用藥前，如癥狀不明顯，可以考慮采用非藥物治療的方式，如控制體重、均衡膳食、戒煙限酒、適量運動、平和心態。

事實上，生活方式的改變可以控制＞60%的慢性疾病。癥狀明顯時，也不能因顧忌其不良反應而因噎廢食，應及時服用他汀類藥物，且做好相關指標的檢查，并與輔酶Q10同服。