
洋地黃類藥物屬強心苷類藥,是一類具有強心作用的苷類化合物,主要用于心力衰竭和心律失常的治療。其制劑主要包括西地蘭、地高辛和洋地黃苷等。由于藥理作用與毒性作用相似,治療量與中毒量十分接近。
同時,洋地黃中毒的臨床癥狀又多種多樣,缺乏特異性,有時難以與心衰本身癥狀鑒別。因此,有效識別和積極救治中毒患者,都是醫生經常需要面對的現實問題。
01 洋地黃中毒的機制
洋地黃類藥物主要抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶,使細胞內Na+水平升高,促進Na+-Ca2+交換,提高細胞內Ca2+水平,增加肌肉收縮力。抑制Na+-K+-ATP酶活性也可導致細胞外K+水平升高,提高迷走神經張力,減慢房室結的傳導。
然而洋地黃中毒時,上述情況會引起各種類型的心律失常。在心肌不應期縮短的同時,電生理系統傳導速度的減慢提高了心肌細胞的自律性。細胞內Ca2+超負荷使去極化后延遲,引起細胞膜電振蕩而引發心律失常。
02 洋地黃中毒的誘發因素
洋地黃的治療量不僅因人而異,對同一患者也需因時制宜。沒有根據個體反應來校正劑量是造成洋地黃中毒的一個常見原因,洋地黃中毒可在小劑量時發生,甚至尚未起到治療作用時就已發生中毒反應。
有許多誘導洋地黃中毒的因素,使心肌對洋地黃的敏感性增加和/或對洋地黃的清除減少。其中,最主要是電解質紊亂,特別是低血鉀和心肌細胞內低鉀。其他還包括老年人、嚴重心肌病變、腎功能減退、甲狀腺功能減退、肺氣腫及應用與洋地黃有相互作用的藥物,均可直接影響洋地黃的療效,并導致中毒的發生。
03 如何識別
洋地黃中毒的臨床表現有一過性高鉀血癥;胃腸道反應,如惡心、嘔吐等;精神與神經系統癥狀,如頭痛、失眠、眩暈、視力模糊等,部分患者可出現色視;心臟反應,表現為各種不同類型的心律失常與心肌收縮力減弱、心力衰竭加重。
服用洋地黃類藥物的過程中,出現室上性心動過速伴房室傳導阻滯是洋地黃中毒的特征性表現。而心律突然轉變是診斷洋地黃中毒的重要依據,例如心率突然顯著減慢或加速,由不規則轉為規則,或由規則轉為有特殊規律的不規則。
地高辛血藥濃度超過2ng/ml,即可診斷為洋地黃中毒。但由于電解質紊亂及其他誘發因素,有些患者地高辛濃度正常。而在心肌缺血、缺氧、堿中毒、甲減等情況下,洋地黃類藥物的中毒劑量甚至更小。
另外,與洋地黃中毒容易混淆的是洋地黃效應。主要包括T波低平、雙向或倒置,ST段下垂型壓低和QT間期縮短等心電圖改變。這是接受洋地黃類藥物治療的標志,并不等同于洋地黃中毒。
04 如何處理
為盡量避免及減少出現洋地黃中毒,必須全面了解患者的情況分析中毒的高危因素,并嚴格掌握洋地黃的適應證、禁忌證及中毒臨床表現,用藥期間密切觀察患者的癥狀與心電圖改變,有條件的測定血藥濃度,及時調整劑量。
確定洋地黃中毒后應立即停用洋地黃,至少停2~3天,最好停1周;并盡量停用排鉀利尿劑。可疑洋地黃中毒時也應按中毒處理。
輕度洋地黃中毒停藥后一般無需特殊治療,僅在出現嚴重心律失常時才考慮用藥物治療,具體包括:
對洋地黃中毒引起的各種房性或室性快速心律失常,但凡無禁忌,可予氯化鉀口服或稀釋后靜滴,一般口服氯化鉀1g每日兩次或者氯化鉀注射液1.5g加入5%葡萄糖溶液500ml靜脈滴注。但是需要注意的是,若患者伴有腎功能不全或重度房室傳導阻滯,則不宜用鉀鹽。
苯妥英鈉是治療洋地黃中毒所致各種心律失常最安全有效的藥物。首劑125~250 mg以注射用水或生理鹽水10~20ml稀釋后5~15分鐘靜脈注射,無效時可每5~10分鐘靜脈注射100 mg,共2~3次。見效后每6小時口服 50~100 mg,維持2~3天。對伴有低鎂血癥者可靜脈補充硫酸鎂。
治療洋地黃中毒所致的室性心律失常,可予以利多卡因,先50mg靜推,見效后靜脈點滴維持。
阿托品可用于治療洋地黃中毒所致的緩慢型心律失常,如嚴重竇緩、竇房及房室傳導阻滯等,首劑1mg靜推,以后根據病情每2~4小時予0.5~1mg靜推,若無效可安裝臨時心臟起搏器。
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