β-內(nèi)酰胺類抗生素是一類最常用的抗菌藥物，包括青霉素類、頭孢菌素類及非典型β-內(nèi)酰胺類，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)。

工作實踐中，為了擴大抗菌譜，臨床常采用以β-內(nèi)酰胺類為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥，治療單一抗生素不能控制的混合感染或病因未明的嚴(yán)重感染；為降低藥物的毒副作用、減少耐藥性的發(fā)生、獲得協(xié)同作用等，也常聯(lián)合用藥。

比較常用的是β-內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類或大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用，臨床上有的醫(yī)生會采用兩種β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用，這種做法，是否可行呢？

β-內(nèi)酰胺類通過與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合抑制細(xì)胞壁的生物合成引起細(xì)菌死亡而發(fā)揮殺菌作用。β-內(nèi)酰胺類與PBPs結(jié)合力強弱和結(jié)合PBPs數(shù)目的不等，表現(xiàn)出程度不等的抗菌作用。且不同的細(xì)菌具有不同的PBPs。

過去認(rèn)為兩種β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用因為作用靶位相同會產(chǎn)生拮抗作用，但現(xiàn)在研究表明不一定都拮抗，也可以有協(xié)同作用，取決于特定的藥物。

當(dāng)聯(lián)用的兩種藥物分別作用于不同的PBPs時可產(chǎn)生協(xié)同作用，或者兩種β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用其中一種發(fā)揮β-內(nèi)酰胺酶抑制作用時，亦可產(chǎn)生協(xié)同作用。

美西林的靶位蛋白為PBP2，單獨使用作用弱，若與作用于PBP1和PBP3的抗生素合用治療革蘭陰性桿菌感染，可提高殺菌作用。

與氨芐西林、羧芐西林、頭孢西丁及頭孢孟多等聯(lián)合應(yīng)用，美西林對PBP2有很強的親和力，使細(xì)菌形成大而圓的細(xì)胞，而其他許多β-內(nèi)酰胺類主要作用于PBP1和/或PBP3，使細(xì)菌形成絲狀體。

因此，兩者聯(lián)合應(yīng)用常可獲協(xié)同作用，使細(xì)菌迅速死亡。

低濃度的阿莫西林可使PBP4及PBP5達(dá)到部分飽和，而頭孢噻肟可使PBP2及PBP3完全飽和，在治療腸球菌感染時兩者聯(lián)用具有很強的臨床療效，反映了兩者協(xié)同作用和抗菌活性的存在。

頭孢吡肟具有高度的水溶性，能快速穿透革蘭陰性桿菌的外膜，與PBP2靶位親和力強。哌拉西林主要針對革蘭陰性桿菌，對PBP3有高度親和力，對PBP2有中度親和力，高濃度時對PBP1a、PBP1b也有較強的親和力，對綠膿桿菌、肺炎克雷伯桿菌等效果良好。

氨曲南取代氨基糖苷類與β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用特別適用于老年人和腎功能損害患者。它通過與敏感需氧革蘭陰性菌細(xì)胞膜上的PBP3高度親合而抑制細(xì)胞壁的合成。氨曲南對各種β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，但可被超廣譜β-內(nèi)酰胺酶水解。

因此，哌拉西林和頭孢吡肟與氨曲南作用機制雖然相同，但作用靶點不完全一致，聯(lián)合應(yīng)用理論上可產(chǎn)生協(xié)同作用。

某些β-內(nèi)酰胺類聯(lián)用會產(chǎn)生拮抗作用，如頭孢西丁與多數(shù)頭孢菌素均有拮抗作用，配伍應(yīng)用可致抗菌療效減弱，其與氨曲南合用，在體外和體內(nèi)均有拮抗作用。又如甲氧頭孢菌素能拮抗羧芐青霉素的療效。

阿莫西林為半合成的廣譜青霉素，對大多數(shù)致病的革蘭陽性菌和陰性菌均有強大的殺菌作用。

氟氯西林為半合成的耐青霉素酶的青霉素，其抗產(chǎn)酶耐藥金葡菌的作用較強，主要用于耐青霉素酶的金葡菌感染，但革蘭陰性菌對氟氯西林耐藥。

兩者聯(lián)合后增強了殺菌能力，擴大了抗菌譜，可起到對葡萄球菌產(chǎn)酶菌株和某些革蘭陰性菌敏感菌株的抗菌作用。

阿莫西林不能抵御β-內(nèi)酰胺酶的破壞，因此對產(chǎn)青霉素酶的細(xì)菌，特別是葡萄球菌沒有作用。

雙氯西林為耐酶半合成青霉素，對產(chǎn)青霉素酶耐藥金葡菌有強大殺菌作用。

兩者聯(lián)合后增強了阿莫西林的殺菌能力，同時產(chǎn)生協(xié)同殺菌功效，既擴大了抗菌譜，又提高細(xì)菌對藥物的敏感性。

氨芐西林為半合成的廣譜青霉素，對革蘭陽性和陰性菌都有作用，對耐青霉素的金葡菌無效。

而氯唑西林為半合成的耐酶、耐酸青霉素，對產(chǎn)青霉素酶耐藥金葡菌有強大的殺菌作用，也是異惡唑類青霉素中對β-內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定的品種。

兩者聯(lián)合后，氯唑西林可抑制青霉素酶對氨芐西林的破壞，使其對革蘭陽性菌和陰性桿菌有殺滅作用，同時對耐青霉素的金葡菌有效。

《國家抗微生物藥物治療指南》指出：在合并或可能合并李斯特菌感染時，推薦氨芐西林和頭孢菌素聯(lián)用。

《熱病：桑德福抗微生物治療指南（新譯第44版）》中提到：早產(chǎn)兒及至1月齡及年齡在50歲以上、嗜酒者、有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或細(xì)胞免疫功能受損者的急性細(xì)菌性腦膜炎可能合并有李斯特菌感染時，可使用氨芐西林+頭孢噻肟或頭孢曲松治療。

《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識（2014年版）》指出：銅綠假單胞菌肺炎治療的國內(nèi)外指南均推薦聯(lián)合用藥，可采用雙β-內(nèi)酰胺類藥物治療，如哌拉西林/他唑巴坦+氨曲南。

《廣泛耐藥革蘭陰性桿菌感染抗菌治療專家共識（2016年版）》中提到：對廣泛耐藥銅綠假單胞菌感染的治療方案亦推薦雙β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合：頭孢他啶+哌拉西林他唑巴坦、頭孢他啶+頭孢哌酮/舒巴坦、氨曲南+頭孢他啶、氨曲南+哌拉西林他唑巴坦。