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阿奇霉素和頭孢類抗菌藥物真的不能聯合用藥嗎?

2019/10/23 15:37:08來源:合理用藥百科作者:任耘

談起抗菌藥物的聯合應用問題,總是各有各的看法和觀點。對于阿奇霉素和頭孢能不能聯合用藥,有的人說:頭孢類和阿奇聯合用了很長時間,效果很好;有的人就反對說:這樣聯用藥不合理,并列舉教科書條款論證,但仍無定論。


筆者前些日子看到一篇題為“為什么阿奇霉素和頭孢不能聯合用藥?”的文章,其內容是說阿奇霉素和頭孢菌素類藥物不能聯合用藥,并在文內列舉了抗菌藥物按作用性質的分類(猜測來源于教科書等書籍),表明阿奇霉素和頭孢類聯合屬于拮抗,因此阿奇霉素不能和頭孢類聯合應用。

 

在文后又列出抗菌藥物指導原則中聯合用藥指證來佐證兩類藥不能聯合使用,特別說明要注意聯合后藥物不良反應亦有可能增多。

 

實際情況是這樣的嗎?個人認為是否定的,阿奇霉素和頭孢類聯合不僅可以聯合用藥,而且臨床療效顯著,尤其是對銅綠假單胞菌的抗菌療效最為顯著。


我們先來談談阿奇霉素的作用機制,阿奇霉素首先和其他大環內酯類抗菌藥物一樣,通過結合和干擾細菌細胞的50s核糖體亞基的組裝和新生多肽鏈的生長來抑制細菌蛋白質的合成;其次它在靠近23S rRNA肽基轉移酶中心(PTC)的多肽出口通道與細菌結合,與其它大環內酯類不同是,它并不抑制PT的活性;另外阿奇霉素的堿性使通過外膜的滲透更快,可以更有效地進入細菌,從而增強了對革蘭氏陰性細菌的抗菌活性。那么頭孢類的作用機制是怎樣的,想必大家都比較熟悉,主要就是與細菌細胞膜上青霉素結合蛋白(即PBPS)結合,阻礙細菌細胞壁的合成,從而殺滅細菌。


細菌生物被膜主要由細菌與其自身分泌的多糖蛋白復合物構成,其形成生物被膜后,作為一種生物屏蔽,可使細菌逃逸機體免疫系統,通過調節細菌代謝狀態降低細菌對抗菌藥物的敏感性,并能有效阻止藥物透過被膜使直接與菌體接觸的抗菌藥物濃度降低,從而導致生物被膜相關感染反復發作、難以治愈。


多個學者的研究都證實了阿奇霉素通過不同途徑抑制細菌生物被膜的形成,因此頭孢類聯合阿奇霉素,有利于頭孢類抗菌藥物滲透進入到生物被膜內部,從而起到有效殺滅細菌的作用。此外,阿奇霉素還有抗炎作用,可以抑制重癥感染時的炎癥瀑布效應,與頭孢類聯合可以降低肺炎鏈球菌肺炎的病死率,還可以促進白細胞,巨噬細胞向炎癥組織趨化。臨床亦有多篇文獻報道阿奇霉素聯合不同頭孢類抗感染后,取得較好的抗感染效果。


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