奧司他韋、扎那米韋等神經氨酸酶抑制劑是臨床常用的抗流感病毒藥物，對甲、乙型流感病毒均有不錯的療效。

但是藥三分毒，神藥也不例外。我們在肯定神經氨酸酶抑制劑抗流感療效的同時，也要注意以下這些不良反應。

  呼吸困難  

病例報道：

63 歲男性患者，因慢阻肺急性發作（出現用力呼吸困難和痰液性質改變等癥狀）就診。疑診為流感，予扎那米韋吸入治療。但在每次吸入扎那米韋后不久，患者都會出現呼吸困難加重和喘息的癥狀。

在五天療程的第三天，患者因呼吸窘迫和缺氧至急診科就診。體檢胸片示肺氣腫改變，輕度肺水腫，未見新浸潤。隨后患者入院，接受支氣管擴張劑、皮質類固醇和抗生素治療后好轉。

分析：

該例患者出現的呼吸困難和喘息癥狀，與吸入扎那米韋密切相關。

目前已發表的關于扎那米韋的研究中，沒有包括足夠多的哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，故不能就扎那米韋在潛在慢性肺疾病患者中的安全使用得出任何結論。（在一項針對沒有急性流感的輕中度哮喘患者的一期研究中，13 例患者中有 1 例報告了因扎那米韋引起的支氣管痙攣。）因而，醫生在為此類患者開具扎那米韋處方時，應足夠謹慎。

  精神異常  

病例報道：

65 歲女性患者因化膿性扁桃體炎后出現流感癥狀, 服用磷酸奧司他韋治療 2 天后出現幻覺、情緒激動等癥狀, 停藥 3 天后再次服用此藥 1 天, 精神異常的癥狀再次出現。

分析：

臨床上多次出現過類似報道，但具體的機制尚不清楚，所以磷酸奧司他韋是否直接引起神經精神不良事件一直存在爭議。一方面是因為流感本身可以導致腦炎或者腦病，進而出現意識障礙和驚厥等神經精神癥狀，這與磷酸奧司他韋引起的神經精神不良事件難以區分; 另一方面多數患者可能存在同時服用多種藥物或者不排除合并癔癥等其它情況。

總之，在磷酸奧司他韋使用期間，我們應警惕可能出現的神經精神不良事件以及時干預。

  藥 疹  

病例報道：

病例 1：29 歲男性患者，因咳嗽、咳痰，發熱 5 天入院，予阿奇霉素、利巴韋林、依替米星、痰熱清治療。治療第 3 天后，加用奧司他韋口服；治療第 6 天，出現頭痛、眼結膜充血，右下肢出現 10×10 cm 瘀斑，壓之不褪色。停用奧司他韋，瘀斑漸消褪，考慮奧司他韋致固定性藥疹。

病例 2：70 歲女性患者，因肝癌入院，入院時有高水平的總膽紅素, 天冬氨酸轉氨酶 (AST)，和谷丙轉氨酶 (ALT)。入院 41 天后被確診為流感。予扎那米韋治療后第二天，患者全身出現皮疹，并輕微的發燒和發癢。診斷為毒物性紅斑，給予甲潑尼龍 （125 mg/日）3 天。7 天后，皮疹消失，沒有觀察到后遺癥?？紤]扎那米韋導致的藥疹。

分析：

以上兩例均為典型的神經氨酸酶抑制劑所致藥疹。

當發現患者出現類似情況時，應先停用相應藥物，并增加飲水量以促進藥物排泄。必要時可使用抗過敏藥物：內用藥物可選用強的松、抗組胺藥、維生素 C、葡萄糖酸鈣等；局部外搽可用皮質 類固醇激素藥膏。適當應用抗菌素，短期內即可痊愈。

  白細胞水平下降  

病例報道：

23 歲女性患者，因 「發熱伴咳嗽、咯痰 2 天」入院。于當地疾病預防控制中心檢查咽拭子甲型 HlN1 流感病毒特異性核酸陽性 ，擬診甲型 H1N1 流感疑似病例轉至我院并入隔離病房。入院前查血常規：WBC 4×10⁹/L，淋巴細胞比例 41.5%。入院后給予奧司他韋膠囊 75 mg，q12h，po。后復查血常規 ：WBC 1.95×10⁹/L，淋巴細胞比例 47.1%，中性粒細胞比例 35.3%。

分析：

此患者診斷為流感后給與奧司他韋治療后出現白細胞水平下降，后停藥恢復正常。考慮到奧司他韋的不良反應，并且國外已經有白細胞下降的報道，警示在使用奧司他韋時要嚴密監測血常規情況，防止白細胞下降引起的不良后果。

  肝損傷  

病例報道：

患兒男，9 月齡，體重 10 kg，否認食物、藥物過敏史。因無明顯誘因出現發熱，體溫最高為 38.7 ℃，入院診斷為急性上呼吸道感染。給予磷酸奧司他韋顆粒 15 mg，Bid po。

檢查生化: 總膽紅素 6.7 μmol/L，ALT 98 U/L，AST 113 U/L，AKP 208 U/L，肌酸激酶同工酶 30.3 U/L。呼吸道病原體檢測: 抗流感病毒 B IgM 弱陽性，抗流感病毒 A IgM 弱陽性。

患兒轉氨酶高于正常值，不能排除藥物相關性，于當日予注射用還原性谷胱甘肽 0.02 g qd 保肝治療。后停用磷酸奧司他韋，肝功能逐漸恢復正常。

分析：

肝損傷可能為藥物的直接肝毒性和特異質性肝毒性作用。藥物的直接肝毒性是攝入體內的藥物和 (或) 其代謝產物 對肝臟直接損傷。而特異性肝毒性則是指藥物或其代謝產物與肝細胞特異性蛋白質結合成為抗原，從而激活免疫系統導致肝損傷，其個體差異較大，并且與遺傳因素有關。

奧司他韋被胃腸吸收后，經肝臟或腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝物 (奧司他韋羧酸鹽)。奧司他韋活性代謝物不再被進一步代謝，而是由尿直接排泄。因此奧司他韋引起肝損傷的機制可能為特異質性肝毒性作用。