警惕！妊娠/哺乳期禁用阿托伐他汀

2022/7/4 10:29:35來源：醫學界臨床藥學頻道

妊娠期能用嗎？

尚未確定妊娠婦女使用阿托伐他汀的安全性，且在妊娠期間使用降脂藥物沒有明顯益處，因此阿托伐他汀禁用于妊娠婦女。

大鼠和兔子的動物繁殖研究表明，當阿托伐他汀的給藥劑量分別達到人體最大推薦劑量（MRHD）80mg（以mg/m2體表面積計）的30倍和20倍時，未觀察到胚胎-胎兒毒性或先天性畸形。在大鼠的妊娠期和哺乳期使用阿托伐他汀，當給藥劑量≥6倍MRHD時，觀察到胎兒出生后的生長發育下降。

關于指示人群使用阿托伐他汀造成主要出生缺陷和流產的估計背景風險未知。在美國一般人群中，臨床認可的妊娠中主要出生缺陷和流產的估計背景風險分別為2%-4%和15%-20%。

用藥證據在這里

從觀察性研究、薈萃分析和病例報告中獲得的關于阿托伐他汀鈣有限報道的數據里，未觀察到主要先天畸形或流產的風險增加情況。
阿托伐他汀可通過大鼠胎盤，并在胎兒肝臟中達到相當于母體血漿的水平。在妊娠大鼠和妊娠兔的器官形成期間分別以300和100mg/kg/天的劑量口服給藥阿托伐他汀。結果表明，在阿托伐他汀的給藥劑量為300mg/kg/天的大鼠和給藥劑量為100mg/kg/天的兔子體內均無致畸情況發生。以mg/m2體表面積計，這些劑量分別相當于MRHD的30倍（大鼠）或20倍（兔）。在大鼠中，當母體毒性劑量為300mg/kg時，會導致著床后丟失增加并使胎兒體重降低。在兔子中，當母體毒性劑量為50和100mg/kg/天時，會導致著床后丟失率增加，且在劑量為100mg/kg/天時會導致胎兒體重降低。

在一項對妊娠大鼠從妊娠第7天到哺乳第20天（斷奶）期間以20、100或225mg/kg/天劑量給藥的研究中，當給藥劑量為225mg/kg/天時，幼崽出生時、出生后第4天、斷奶和斷奶后的幼鼠存活率都有所下降，在該劑量下觀察到母體毒性。母體給藥劑量為100mg/kg/天時，幼崽體重在出生后第21天下降，母體給藥劑量為225mg/kg/天時，幼崽體重在出生后第91天下降。幼崽發育延遲（延遲內容包括劑量為100mg/kg/天時的旋轉棒性能和劑量為225mg/kg/天時的聲驚嚇；劑量為225mg/kg/天時的耳廓脫離和睜眼）。基于藥時曲線下面積（AUC），這些劑量相當于MRHD的6倍（100mg/kg）和22倍（225mg/kg）。