
阿奇霉素在當(dāng)前臨床上的應(yīng)用范圍較廣,療效顯著,是一種生物利用度高、吸收性較好的新型廣譜抗生素。在兒科的應(yīng)用中,阿奇霉素可用于由支原體、衣原體、細(xì)菌等多種病原體造成的感染,其中最常見的是上呼吸道感染,包括:支氣管肺炎、口腔黏膜感染、中耳炎、百日咳。在使用過(guò)程中,阿奇霉素的不良反應(yīng)也不應(yīng)該被廣大家長(zhǎng)忽視,本期我們就分享一些兒童應(yīng)用阿奇霉素的知識(shí)。
阿奇霉素有多種劑型,包括注射劑、片劑、顆粒劑和干混懸劑。顆粒劑和干混懸劑更多地用于兒童。需要注意的是,在使用干混懸劑和顆粒劑時(shí),應(yīng)該用溫水沖泡,不可使用沸水以免破壞有效成分。在服藥時(shí)間問(wèn)題上,阿奇霉素的國(guó)產(chǎn)劑需要在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用,進(jìn)口的阿奇霉素(如美國(guó)輝瑞公司生產(chǎn)的商品名為“希舒美”)則可與食物同服。
臨床上最常用的是“吃三停四”的服藥間隔,即吃3日停4日,而后根據(jù)需要再進(jìn)行下一療程(依然吃三停四)。這是由于阿奇霉素的藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性決定的。阿奇霉素的半衰期很長(zhǎng),能在體內(nèi)停留很長(zhǎng)一段時(shí)間,且阿奇霉素在組織中的濃度很高,我們可以理解為其可以更好地在炎癥部位聚集。故服藥一段時(shí)間后,體內(nèi)的藥物濃度和藥物在體內(nèi)的持續(xù)時(shí)間即可滿足殺滅病原體的需要,為了安全考慮,則需要停藥一段時(shí)間,而后視病情進(jìn)展情況考慮是否繼續(xù)用藥。
嬰兒/兒童百日咳(5天療程) 出生至5個(gè)月:每天量:每公斤體重10mg,服5天(第2-5天不減為半量) ≥6個(gè)月:第1天:每公斤體重10mg(最大劑量:500mg),第2-5天:每天每公斤體重5mg(每天最大劑量:250mg) 兒童鏈球菌咽/扁桃體炎(5天療程) 每天量:每公斤體重12mg(每天最大劑量:500mg),服5天(第2-5天不減為半量) 兒童細(xì)菌性鼻竇炎(3天療程) 每天量:每公斤體重10mg(每天最大劑量:500mg)服3天 兒童社區(qū)獲得性肺炎(細(xì)菌性,5天療程) 第1天:每公斤體重10mg(最大劑量:500mg) 第2-5天:每天每公斤體重5mg(每天最大劑量:250mg) 如果考慮肺炎支原體(或肺炎衣原體)感染,阿奇霉素可作為優(yōu)選方案;如果考慮其他細(xì)菌感染,阿奇霉素只作為次優(yōu)方案。 延伸閱讀:阿奇霉素必須“吃三停四”? 阿奇霉素為15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物,半衰期長(zhǎng)達(dá)68小時(shí)。因此服藥3天或5天后,即使停用,阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3~4天。此外,阿奇霉素有明顯的抗生素后效應(yīng),即停用藥物后,血藥濃度低于最低抑菌濃度,而細(xì)菌仍在一定時(shí)間內(nèi)處于被抵制狀態(tài),不能生長(zhǎng)。因此,從藥動(dòng)學(xué)理論來(lái)講,阿奇霉素用3天或5天停3~4天是有一定依據(jù)的。 吃三停四的觀點(diǎn)最早來(lái)源于生產(chǎn)廠商的推廣,之后比較權(quán)威的來(lái)源則是《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)2015》的推薦,該共識(shí)指出對(duì)于輕癥患者3天為1個(gè)療程,重癥可連用5~7天,4天后可重復(fù)第2個(gè)療程,也即“吃三停四”,但該共識(shí)并未給出該用法的出處。 之后,衛(wèi)健委發(fā)布的《兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)》弱化了該用法,指出對(duì)非典型病原體引起的肺炎,推薦首選阿奇霉素10mg/(kg?天),輕癥3天為1個(gè)療程,重癥可連用5~7天,2~3天后可重復(fù)第2個(gè)療程。即用藥三天后可以停2~3天,而不是4天。該診療規(guī)范是由衛(wèi)健委發(fā)布的診療規(guī)范,與說(shuō)明書有同等法律效力,具有較高的權(quán)威性。 此外,《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(2016年版)》進(jìn)一步指出,對(duì)于非典型病原體治療反應(yīng)較慢者療程延長(zhǎng)至10~14天。即可以連續(xù)用14天,且未有提及要停藥。 除了抗菌作用之外,大環(huán)內(nèi)酯類藥物還具有以抗炎、調(diào)節(jié)氣道分泌、免疫調(diào)節(jié)、激素節(jié)省及抗病毒效應(yīng)等其他方面的作用。因此,小劑量阿奇霉素可以長(zhǎng)期維持治療哮喘、COPD、支氣管擴(kuò)張和囊性纖維化等疾病。 綜上,從說(shuō)明書、診療規(guī)范、指南及共識(shí)可以看出,對(duì)于一般感染及兒童患者,阿奇霉素3~5天的短療程即可;而對(duì)于重癥患者可用至5~7天,特殊情況可延長(zhǎng)至14天。在啟動(dòng)下一療程要停藥的間隔目前沒(méi)有明確,2~4天均有推薦。“吃三停四”的觀點(diǎn)應(yīng)逐步弱化。 對(duì)于AECOPD、哮喘、支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化等患者可以小劑量長(zhǎng)期使用阿奇霉素。而長(zhǎng)期服用大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)注意QT間期延長(zhǎng)、聽力減退、增加耐藥性等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。
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