藥物是臨床上引起低血糖癥最為常見的病因，其中以胰島素和磺脲類藥物治療糖尿病患者時最為常見，特別是在強化治療過程中發(fā)生率最高。

藥物是臨床上引起低血糖癥最為常見的病因，其中以胰島素和磺脲類藥物治療糖尿病患者時最為常見，特別是在強化治療過程中發(fā)生率最高。除了降糖藥，還有一些臨床常用藥物可引起胰島素自身免疫綜合征而導致低血糖。

胰島素自身免疫綜合征(insulin autoimmune syndrome，IAS)，又稱為自身免疫性低血糖(autoimmune hypoglycemia，AIH)，是引起低血糖的重要原因之一，臨床少見，也易引起誤診。最先由日本學者Hirara Y于 1970 年首次報道。

目前認為，IAS 的發(fā)病建立在易感基因遺傳背景的基礎(chǔ)上，并與自身免疫缺陷、服用含巰基的藥物誘發(fā)機體產(chǎn)生 IAA 等方面有密切關(guān)系。

日本一項對于 380 例 IAS 的研究顯示，近 50% 的患者在發(fā)病前有用藥史，其中以含巰基的藥物多見。

1. 含巰基或代謝產(chǎn)物中有巰基的藥物

確切有文獻報道的含巰基的藥物有甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶、卡托普利、硫普羅寧、金硫葡萄糖、青霉胺、谷胱甘肽、α-硫辛酸、亞胺培南。其中報道最多的是甲巰咪唑，其次是α-硫辛酸。

另外也有報道如硫酸氫氯吡格雷，雖然本身沒有含巰基(-SH)，但是在體內(nèi)經(jīng)過肝藥酶可以代謝為含有巰基(-SH)的代謝產(chǎn)物，也同樣會引起 IAS。

另外文獻報道 1 例 72 歲的男性患者，出現(xiàn)了餐后低血糖，血漿胰島素很高，排除了其他病因，考慮 IAS, 當時患者同時使用泮托拉唑、托拉塞米和硫酸氫氯吡格雷，患者先停用泮托拉唑之后，低血糖癥狀緩解，考慮 IAS 與泮托拉唑相關(guān)，其可能機制是由于泮托拉唑在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物很多，其中有乙酰半胱氨酸結(jié)合物，可以與胰島素分子的二硫鍵(S-S)發(fā)生作用，觸發(fā)免疫反應，引起 IAS。

2. 不含巰基的藥物

異煙肼

目前文獻中關(guān)于異煙肼引起 IAS 的報道共有 3 例，但是報道中對于異煙肼引起 IAS 的證據(jù)并不是十分充分，且并沒有闡明可能的機制。

洛索洛芬鈉

目前非甾體抗炎藥物中洛索洛芬鈉共有 3 例報道。

其中 1 例 62 歲的女性患者，因反復低血糖就診，75g OGTT 試驗顯示顯著的高胰島素和糖耐量受損，IAA 滴度很高，最終診斷為 IAS。停用洛索洛芬鈉后，未再出現(xiàn)低血糖，但之后使用洛索洛芬鈉貼劑后又出現(xiàn)低血糖，并且 75 g OGTT 試驗也與之前類似，且該例患者攜帶易感基因，停藥后血糖及 IAA 滴度均轉(zhuǎn)歸，考慮患者出現(xiàn) IAS 與洛索洛芬鈉相關(guān)。

而關(guān)于雙氯芬酸鈉引起的 IAS 并未檢索到原文，機制也不明確。

其他

除上述之外，目前報道的不含巰基藥物有：雙氯芬酸鈉、葡醛內(nèi)酯、a-干擾素、肼曲嗪、類固醇、地爾硫卓、吡硫醇、格列齊特、甲苯磺丁脲、普魯卡因胺、青霉素。但是這些多為個案報道，機制不明。

IAS 的治療目的主要是消除胰島素自身抗體，糾正并預防低血糖發(fā)作。

首先停用可能誘發(fā) IAS 的藥物。

IAS 的治療目的主要是消除胰島素自身抗體 ，糾正并預防低血糖發(fā)作。

目前引起 IAS 的藥物含巰基的和不含巰基的均有報道，因此建議，如果 IAS 確診的話，一定要詳細詢問服藥史，包括外用藥物，如果可以，可以停用所用藥物。

治療上可以通過改善飲食，少食多餐，飲食以碳水化合物為主，大多數(shù)患者可在1～3個月逐漸緩解。

嚴重反復低血糖患者可以應用糖皮質(zhì)激素，例如醋酸潑尼松30～60mg/d，口服，或者免疫抑制劑，文獻中報道使用利妥昔單抗來治療，個別嚴重者可以血漿置換或胰腺部分切除。

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