
胃食管反流病(GERD)是胃十二指腸內容物反流入食管引起反酸、燒心等癥狀,反流也可引起口腔、咽喉、氣道等食管鄰近的組織損害,出現食管外表現如慢性咳嗽、哮喘、特發性肺纖維化、聲嘶、咽喉炎和牙蝕癥等。
治療胃食管反流病(GERD)的藥物主要是抑酸劑、抗酸劑、黏膜保護劑、促動力藥及中成藥等。
胃食管反流病的用藥
①抑酸劑:如質子泵抑制劑(PPI)、H2受體拮抗劑(H2RA)。
②抗酸劑:中和胃酸,有效改善燒心等癥狀。
③黏膜保護劑:可保護黏膜。
④促動力藥:不推薦單獨用于GERD的治療,多與抑酸藥聯用。
⑴質子泵抑制劑(PPI)
如奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。從藥理學角度,可把PPI分為兩大類即第一代PPI如奧美拉唑、蘭索拉唑和泮托拉唑,第二代(新一代)PPI如雷貝拉唑、埃索美拉唑。相比第一代,第二代PPI起效更快,抑酸效果更好,能24h持續抑酸,個體差異少。
注意事項:
①長期使用PPI(通常為6個月以上),需警惕可能相關的潛在不良影響如腎臟疾病、癡呆、心肌梗死、骨折、肺炎、萎縮性胃炎、小腸細菌過度生長、自發性細菌性腹膜炎、低鎂血癥、艱難梭狀芽孢桿菌感染、維生素B12和鐵吸收不良、腫瘤等。
②PPI水溶液不穩定,在酸性溶液中可快速分解而出現聚合、變色,避免與酸性藥同用。PPI口服制劑一般為腸溶制劑,服用時應整片/粒吞服,不得咀嚼、壓碎和溶解。原研的奧美拉唑和埃索美拉唑有MUPS劑型(多單位微囊系統),鼻飼管者可將藥物溶于水后經鼻飼管注入。
③相互作用:抗酸劑(氫氧化鋁、氧化鎂、碳酸氫鈉等)需在酸性條件下發揮作用,與PPI有藥效拮抗作用,若須聯用應至少間隔30min;PPI抑酸可減少左甲狀腺素、酮康唑、伊曲康唑、阿扎那韋等吸收,可增加硝苯地平、地高辛、阿侖膦酸等吸收;PPI有肝藥酶抑制作用,影響經CYP450酶代謝的藥物如苯妥英鈉、華法林、卡馬西平、他汀類、氯吡格雷等。
⑵H2受體拮抗劑(H2RA)
如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等。其中西咪替丁為第一代藥物,雷尼替丁為第二代藥物,法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁為第三代藥物。法莫替丁有長效、強效的特點,藥效為西咪替丁的20倍,為雷尼替丁的7.5倍。西咪替丁有抗雄性激素作用,有肝藥酶抑制作用。
注意事項:
①H2受體拮抗劑(H2RA)不宜與口服鐵劑聯用。因酸性環境有利于無機鐵的溶解,有助于吸收。
②青霉素皮試前應停用H2受體拮抗劑(H2RA)至少48h。
③西咪替丁對肝藥酶有較強的抑制作用,可顯著降低環孢素、阿司匹林、華法林、茶堿、卡馬西平、阿片類鎮痛藥、地高辛、苯二氮?類藥等在體內的消除速度。
⑶黏膜保護劑
如硫糖鋁、鉍劑等,其中硫糖鋁可保護胃黏膜,并可吸附胃蛋白酶和膽酸。另外鋁碳酸鎂制劑能抗酸、保護胃黏膜,并可結合膽酸。
注意事項:
⑷促動力藥
如甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利、伊托必利、莫沙必利等。其中兼有多巴胺受體拮抗作用的藥物如甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利一般兼有止吐和促胃腸促動力作用。
注意事項:
①甲氧氯普胺易透過血腦屏障,阻斷中樞多巴胺受體而致錐體外系反應,尤其是老年者,可致困乏、易激、震顫、面肌痙攣、遲發性運動障礙等帕金森樣癥狀;阻斷垂體多巴胺受體后,可引起高泌乳素血癥,致乳房脹痛、泌乳及月經不調等。
②多潘立酮可引起高乳素血癥,老年男性者長期服用可出現乳房脹痛或溢乳現象。國外有致心臟猝死和嚴重心律失常的報道。
③西沙必利有并發心律失常的報道,主要為竇性心律失常和Q-T間期延長,少數引起心臟驟停。
④伊托必利與5-HT4受體無親和力,無Q-T間期延長所致的心血管不良事件風險,經黃素單加氧酶(非CYP450酶)代謝,藥物間相互作用少。與甲氧氯普胺和多潘立酮相比,其有高極性,較少進入腦內,對中樞神經系統多巴胺受體阻斷作用弱,不引起中樞神經系統相關不良反應,很少引起泌乳素升高。
⑸中成藥
如開胸順氣丸、達立通顆粒、舒肝和胃丸、烏貝散、左金丸、加味左金丸、氣滯胃痛顆粒、荊花胃康膠丸、膽胃康膠囊、越鞠丸、胃康膠囊、甘海胃康膠囊等。可通過降氣和胃來抑制胃氣上逆,通過疏利肝膽來緩解膽汁反流引起的癥狀,通過健脾和胃來改善脾胃功能,促進胃排空等。需注意辨證用藥。
另外,三環類抗抑郁藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑可用于伴有抑郁或焦慮癥狀的GERD者的治療。
胃食管反流病的調護
①避免睡前進食、餐后立即臥床等;避免飲食過多、過快、過飽;避免煙酒;避免刺激性飲食如咖啡、濃茶、辛辣酸甜食物等。
②肥胖會使腹內壓增加,誘發胃食管反流,過重或肥胖需減輕體重。
③積極治療便秘、慢性咳嗽等可誘發腹壓增加的疾病。
④睡眠時抬高床頭,一般床頭抬高15~20°,以減少反流發生。
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