
痤瘡俗稱「青春痘」,是累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥,具有損美性,可對患者心理產生負面影響。皮脂腺分泌亢進、毛囊口角化過度、痤瘡丙酸桿菌繁殖是痤瘡發病的重要環節,目前痤瘡的治療藥物繁多,但基本上以上述環節為靶點。本文簡要介紹了痤瘡的藥物治療。
抗菌藥物
常用的外用抗菌藥物包括克林霉素、紅霉素、氯霉素、氯潔霉素、夫西地酸等,由于外用抗菌藥物易誘導痤瘡丙酸桿菌耐藥,不推薦單獨使用,建議與過氧化苯甲酰或外用維 A 酸類聯用。 口服抗菌藥物的選擇應考慮下列特征: (1)對痤瘡丙酸桿菌有效; (2)有非特異性抗炎作用; (3)毛囊皮脂腺分布高; (4)安全性好。 綜合考慮首選四環素類如多西環素、米諾環素,其次為大環內酯類如紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素,再次可酌情使用復方新諾明,但 β 內酰胺類和喹諾酮類通常不宜使用。 口服抗菌藥物治療的副作用因藥物而異,如胃腸道功能紊亂(常見于大環內酯類)、光敏感(多西環素)、色素沉著(米諾環素)、藥物過敏等。
維甲酸類
維甲酸類具有調節角化、溶解微粉刺、減輕炎癥后色素沉著和預防瘢痕形成的作用。 常用的外用維甲酸類包括維 A 酸、阿達帕林、他扎羅汀、異維 A 酸等,此類藥物可引起局部干燥、發紅和灼熱感,但可逐漸耐受。開始使用時采用少量點涂、隔日使用、避免接觸到眼周部位可減輕這些刺激反應。 囊腫型、爆發性或聚合性等嚴重類型的痤瘡和其他治療效果不佳者可口服異維 A 酸治療,療程通常不短于 16 周。 異維 A 酸最常見的副作用為口唇干燥,部分患者還可出現肌肉骨骼疼痛、高血脂、肝酶升高和眼部受累,與四環素類聯用有升高顱內壓的風險,該藥的 FDA 妊娠分類為 X。
抗雄激素藥
常用的抗雄激素藥有口服避孕藥和雄激素受體阻斷劑,僅用于非妊娠期女性,下列臨床特征提示抗雄激素治療有益:(1)下頜部損害多、月經不規律或多毛等高雄激素血癥的表現;(2)青春期后發病;(3)月經前明顯加重;(4)常規治療效果不佳。 炔雌醇環丙孕酮是最常用的口服避孕藥,它含有醋酸環丙孕酮 2 mg 和炔雌醇 35 μg,在月經周期第 1 天開始每天服用 1 片連續 21 天,停藥 7 天,再次月經后重復用藥 21 天,通常療程大于 6 個月。 口服避孕藥的禁忌證較多,包括妊娠、靜脈血栓、心臟病、腦血管意外、糖尿病血管病變、重癥高血壓、血脂代謝障礙、肝臟腫瘤、肝功能不全、吸煙、偏頭痛等,故應注意患者篩選。 螺內酯是最常用的雄激素受體阻斷劑,它競爭性抑制二氫睪酮與受體結合,從而抑制皮脂腺功能。推薦劑量每日 1~2 mg/kg,療程 3~6 個月。 有人嘗試外用 5% 螺內酯凝膠治療輕中度痤瘡有效,用藥 6 周后炎性損害減少了 70.9%。螺內酯的安全性和耐受性總體良好,副作用包括月經不調、惡心、乏力、頭暈、頭痛、乳房觸痛和高鉀血癥等。
糖皮質激素
生理性小劑量糖皮質激素可抑制腎源性雄激素分泌,較大劑量則有抗炎和免疫抑制作用。 重度痤瘡患者可服用潑尼松 20~30 mg/d,分 2~3 次口服,爆發性痤瘡持續 4~6 周,聚合性痤瘡持續 2~3 周后逐漸減量,并開始加用或改為異維 A 酸治療。經前期痤瘡可在月經前 7~10 天服用潑尼松 5 mg 或地塞米松 0.75 mg 至月經來潮。應避免長期服用糖皮質激素,以防止發生副作用,包括激素性痤瘡或毛囊炎。 對于嚴重的囊腫型痤瘡,在藥物治療的同時,配合醋酸曲安奈德混懸液囊腫內注射可加快病情緩解,每 1~2 周注射一次,但應注意多次注射存在皮膚萎縮和繼發感染的風險。
過氧化苯甲酰
過氧化苯甲酰是一種氧化劑,可殺滅厭氧的痤瘡丙酸桿菌而不會誘導耐藥,同時有溶解粉刺的作用。 過氧化苯甲酰凝膠的常見副作用為刺激反應,常被患者誤認為是藥物過敏。與肥皂、潔膚劑、含硫磺、維 A 酸或酒精的制劑聯用時發生刺激或干燥作用的可能增加。
果酸
果酸通過降低角質形成細胞間的粘著力加速其脫落和更新,并有調節皮脂腺分泌和刺激真皮膠原合成的作用,對炎性和非炎性損害均有效。通常每 2~4 周治療一次,4 次為 1 個療程,增加次數可提高療效。 果酸治療后局部可出現發紅、腫脹和灼痛,可在 3~5 天內恢復,另外治療期間應防曬,如果出現炎癥后色素沉著需 3~6 個月才能恢復。
5-氨基酮戊酸
光動力療法是重度痤瘡的治療選擇之一,外用光敏劑 5-氨基酮戊酸(ALA)富集于毛囊皮脂腺單位,經 630-nm 紅光或 415-nm 藍光照射后產生單態氧,具有抑制皮脂分泌、殺滅痤瘡丙酸桿菌和減輕毛囊口阻塞等作用。 術后需避光 48 小時,以防產生光毒反應。
其他
口服硫酸鋅 220 mg,每日 3 次治療可減少痤瘡炎性損害,但惡心、嘔吐等胃腸道副作用限制了其應用。 2.5% 的二硫化硒和 5%~10% 硫磺洗劑具有抑菌和減少皮膚游離脂肪酸的作用,可用于清洗皮脂溢出明顯的部位,為減少局部刺激應注意避開眼周皮膚。 20% 壬二酸乳膏和 5%~10% 水楊酸乳膏或凝膠具有溶解粉刺、抗菌和抗炎作用,可作為痤瘡的輔助治療。
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