醫學的進展是螺旋上升的，醫學科學工作者，走過很多彎路，也有很多進步。

藥物的研究就更加如此，曾經是臨床醫生手里的「制勝」法寶的藥物，卻在臨床實踐中慢慢被證明其不安全性；而想法，在一個地方使用得并不太好的藥物，在另一個地方可能因為人群差異卻效果不錯……

正是因為有這樣不斷發展的認識，醫學才之所以成為醫學，一門不斷推翻自己，重新認識自己的學問。

今天，就跟大家一起認識一下，這些有過「爭議」，也有過討論的藥物吧。

常用科室：兒科

慎用原因：副作用較強，已被多國淘汰。

安乃近，解熱鎮痛藥，臨床實際使用多以解熱為主。安乃近是 1911 年由德國人合成，中國最早是 1952 年由上海五洲制藥廠生產，后在中國廣泛使用。

安乃近的退熱效果非?？?，然而它的不良反應也很多，最主要的不良反應是在血液方面，可能引起粒細胞缺乏癥，并且起病迅速，嚴重者會有生命危險。

由于安乃近的副作用較強，1977 年，美國正式禁用了安乃近，之后日本、澳大利亞等三十多個國家也淘汰了安乃近。

而在中國，根據藥監局官網查詢的結果，目前仍然有 1,391 種安乃近的片劑或注射劑正在銷售^[1]，在許多基層醫院，安乃近的需求量仍然很大。

尤其在很多小診所，遇到普通感冒出現發熱癥狀的孩子，醫生常常會開出抗生素 + 抗病毒藥 + 安乃近這樣不太謹慎的方案。

常用科室：多科室

慎用原因：致畸性、致癌性以及臨床應用中發現的溶血性貧血等副作用。孕婦、孕婦配偶及哺乳期婦女禁用，兒童嚴格慎用。

病毒唑，藥物名利巴韋林，是一種合成核苷類藥物，主要用于抗病毒治療。

利巴韋林的專利于 1994 年到期，現在中國約有利巴韋林注射液、含片及滴眼液四百多種。在許多基層醫院，醫生常常給患有普通感冒或手足口病的孩子開具利巴韋林。

在 FDA 妊娠藥物分級中，藥物被分為 ABDCX 一共五級，利巴韋林被分為最高的 X 級 ，X 級表明該藥物對胎兒有害，對孕婦無益，因此禁用于妊娠或可能懷孕的患者^[2]。

在美國，利巴韋林沒有注射劑，膠囊被批準，僅可以使用于丙型肝炎及流行性出血熱，但不能使用于嬰幼兒，而針對于嬰幼兒的只有霧化劑一種，用于住院嬰幼兒因呼吸道合胞病毒所致的嚴重下呼吸道感染（實際上，由于效果不確切及副作用問題，目前美國兒童醫院也很少使用）。在歐盟，利巴韋林僅有片劑一種，被批準于使用于丙型肝炎。

目前沒有證據顯示利巴韋林可以有效治療普通感冒和手足口病。雖然普通感冒是由于病毒引起的，但是目前已經有足夠證據顯示，在感冒期間使用抗病毒藥物，既不能縮短病程，也不能消除癥狀。但使用病毒唑，則有引起腫瘤或溶血性貧血等嚴重副作用的可能。

常用科室：腫瘤科

慎用原因：無顯著證據表明日達仙可以降低腫瘤死亡率或減緩其進展。

日達仙，是一種胸腺肽注射劑，主要用于增強免疫力，在中國批準的適應癥是慢性肝炎。

日達仙在美國獲得的是孤兒藥認證（orphan drug status）。孤兒藥指的是治療罕見病的藥物，根據美國的定義，罕見病是指美國患病人數低于 20 萬的病。

2010 年，歐洲的一項循證醫學研究表明，通過對 26 項臨床試驗、涉及超過 2,700 名患者的綜合分析后發現，目前證明胸腺肽可以降低腫瘤死亡或者進展的概率的證據尚不充分，也沒有證據證明它能提高了抗腫瘤治療反應率^[3]。

但是，關于胸腺肽部分制劑的副作用，幾年前就引起了國家藥監局的關注。

根據國家藥藥品不良反應信息的通報，從 2003 年到 2011 年 4 月 30 日，胸腺肽注射劑造成了不良反應事件報告 5,459 例，其中嚴重病例 1,326 例，占 24.29%^[4]。

常用科室：神經內科

慎用原因：在美國未通過 II 期臨床試驗，目前沒有充分的證據支持阿爾茨海默?。ˋD）患者使用西坦類藥物。

奧拉西坦，用于腦損傷及引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙等癥的治療，目前主要用于 AD 患者的治療。

奧拉西坦是史克公司（就是葛蘭素史克的前身）于 1987 年研發出來的藥物，中國的天津藥物研究院于 1995 年仿制成功，目前在中國共有 5 種奧拉西坦注射液、2 種奧拉西坦膠囊在售。

在 1995 年，奧拉西坦由于沒有通過 II 期臨床試驗，因此未被 FDA 批準上市，2010 年歐洲神經病學會聯盟發布的 AD 治療指南也指出，目前暫時沒有充分的證據支持使用西坦類藥物預防或治療 AD^[5]。

而奧拉西坦在中國的年銷售額卻超過 50 億人民幣，其中一個重要原因是這個藥物背后的經濟利益，這幾年先后有眾多神經內科醫生因奧拉西坦的回扣問題獲刑。根據相關媒體報道和法院判決，奧拉西坦的回扣高達 20%^[6]。高昂的回扣，促進了某些醫務人員大量開具這種實際上并沒有什么效果的藥物。

另外，說到修復神經的藥物，就順便提一下另外一個藥——鼠神經生長因子，這個藥基本也只在中國上市，五年內從 3 億人民幣迅速攀升至 25 億人民幣。

然而鼠神經生長因子并沒有在美國獲批，在中國也只批準于治療正己烷中毒性周圍神經病或視神經損傷。鼠神經生長因子在臨床上常常見用于腦外傷等，但在中國的治療指南里面已經明確指出這種應用缺乏證據^[7]，還有也常用于兒童發育遲緩——盡管這個藥的說明書里自己都說得很清楚了：目前尚沒有兒童應用本品的資料。

常用科室：腫瘤科

慎用原因：相關臨床試驗幾乎全部失敗。

DC-CIK 不是一種藥物，而是一種生物細胞治療技術。

簡單地說，首先將患者本人的樹突狀細胞和淋巴細胞提取出來，在體外將腫瘤抗原誘導成熟，然后回輸到患者體內，DC-CIK 細胞在體內識別和殺死癌細胞。

從原理上說，DC-CIK 治療具有廣譜的抗癌作用，可以適用于很多癌癥。

然而，美國在上世紀 70 年代開始研究 DC-CIK 技術，但是可能由于實驗設計的不完美，相關的臨床試驗并沒有可以實證其效果的能力。

DC-CIK 治療自從去年魏則西事件之后廣為人知，開展相關治療的醫院，也在事件后陸續關停了 DC-CIK 治療。

而在國家層面，衛計委向公眾明確回復說，從未批準開展自體免疫細胞治療技術的醫療機構，也未組織開展自體免疫細胞治療技術相關的臨床試驗^[8]。

易瑞沙，肺癌靶向藥物，這是一種有故事的藥。它的命運在醫學研究中曾幾度被改寫。

2002 年，易瑞沙在美國上市，兩年后，它在中國上市。但又過了一年，由于有醫生在臨床應用中發現易瑞沙并不能延長生命，效果跟化療沒有太大區別。

然而，易瑞沙在中國的實際運用效果，卻和美國卻大有不同。

隨著大家對于肺癌靶向基因的研究深入，發現了這種巨大差異的原因：易瑞沙的靶點（EGFR 突變）在中國肺癌患者中的比例大幅高于美國肺癌患者^[10]。

EGFR 突變最重要的四個相關性因素——腺癌、亞裔、女性以及不吸煙。

這也是為什么在一開始在沒有檢測 EGFR 的時候，中國患者使用易瑞沙的療效會比美國患者好得多。

后來，使用易瑞沙之前先做 EGFR 檢測突變已成了肺癌患者的標準檢測，易瑞沙也于 2016 年在美國重新上市了。

在這里，我們得感謝中國的吳一龍醫生對于肺癌靶向研究做出的突出貢獻。

上面說了那么多，不單單是提醒患者注意藥物的副作用，更重要的是提醒各位同行朋友，臨床治療須牢記「如臨深淵，如履薄冰」這八個字。

正如文首所言，臨床知識是隨著認識深入發展，而不斷更新的，嚴格按照診治指南去處置病情。藥和毒只有劑量的差別，患者并沒有專業能力去判斷某種藥是好是壞，用還是不用，全憑醫生的一句話。

而這一句話，考驗的不僅是專業知識，還有醫生的責任感。

參考資料

[1] http://app2.sfda.gov.cn/datasearchp/gzcxSearch.do?searchcx=安乃近&optionType=V1&formRender=cx

[2] https://www.drugs.com/pro/ribavirin.html

[3] Wolf, Milazzo, E., Boehm, S., Zwahlen, K., Horneber,M., & Markus. (2011). Thymic peptides for treatment of cancer patients.Cochrane Database Syst Rev, 66(2), 1-1.

[4] http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0078/66276.html

[5] Hort, J., Brien, J. T., Gainotti, G., Pirttila, T.,Popescu, B. O., Rektorova, I., ... & Scheltens, P. (2010). EFNS guidelinesfor the diagnosis and management of Alzheimer’s disease. European Journal of Neurology, 17(10),1236-1248.

[6] http://www.yigoonet.com/article/22321070.html

[7] 王忠誠,只達石,張玉琪,& 江基堯.(2009). 中國顱腦損傷病人腦保護藥物治療指南.中國醫師協會神經外科醫師分會全國代表大會.

[8] http://news.ycwb.com/2016-05/06/content_21987994.htm

[9] https://clinicaltrials.gov/ct2/results/map?term=DC-CIK

[10] Fukuoka, M.,Wu, Y. L., Thongprasert, S., Sunpaweravong, P., Leong, S. S., &Sriuranpong, V., et al. (2011). Biomarker analyses and final overall survivalresults from a phase iii, randomized, open-label, first-line study of gefitinibversus carboplatin/paclitaxel in clinically selected patients with advancednon-small-cell lung cancer in asia (ipass). Journal of Clinical OncologyOfficial Journal of the American Society of Clinical Oncology, 29(21), 2866.