導(dǎo) 語(yǔ)

阿司匹林在一般治療劑量時(shí)，不良反應(yīng)較少；大劑量（如抗風(fēng)濕治療）或長(zhǎng)期服用時(shí)，則有一定的不良反應(yīng)。

1、過(guò)敏反應(yīng)

在水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥中，阿司匹林是較易出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的一種。該藥的抗原性很強(qiáng)，即使是小劑量，對(duì)少數(shù)過(guò)敏質(zhì)者也可引起過(guò)敏反應(yīng)。表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、血管神經(jīng)性水腫、黏膜充血、過(guò)敏性鼻炎、鼻息肉和哮喘等，偶可引起過(guò)敏性休克。其中以哮喘最多見(jiàn)，約占2/3，30~50歲的中年人較易發(fā)生，女性多于男性，有鼻息肉的患者更易發(fā)生。這種哮喘近年來(lái)稱為阿司匹林哮喘，一般在服藥后20分鐘。即可出現(xiàn)癥狀，患者大汗淋漓、端坐呼吸、口唇青紫、呼吸困難、煩躁不安，可持續(xù)1~24小時(shí)，重者可因窒息而死亡。

2、胃腸道反應(yīng)

口服阿司匹林對(duì)胃黏膜有直接剌激作用。引起上腹部不適、消化不良、厭食、胃痛、惡心、嘔吐等癥狀，個(gè)別患者可引起便秘。大劑量時(shí)可引起糜爛性胃炎、潰瘍及出血和潛血。據(jù)報(bào)道，每日服用4~6g阿司匹林，約著70%服藥者每日出血3~10ml。對(duì)于健康人，大量出血可能發(fā)生于偶服阿司匹林的第1、2天內(nèi)。此外，阿司匹林還可引起胃-食管反流性食管狹窄。

3、肝損害（阿司匹林肝炎）

少數(shù)患者服用大劑量阿司匹林后引起肝損害，表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、肝大、肝細(xì)胞壞死等。通常在服藥后2~3周發(fā)生，多見(jiàn)于阿司匹林治療風(fēng)濕病和全身性紅斑狼瘡的青少年肝損害一般為可逆性，停藥后可恢復(fù)，轉(zhuǎn)氨酶多在停藥后1個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常。

4、腎損害（鎮(zhèn)痛藥性腎炎）

長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用阿司匹林，可引起慢性間質(zhì)性腎炎及腎乳頭壞死，尿中可出現(xiàn)蛋白、上皮細(xì)胞、管型，重者可見(jiàn)腎小管壞死和腎功能不全。據(jù)稱復(fù)方阿司匹林更易引起腎損害。阿司匹林引起的腎損害通常是可逆的，停藥后可逐漸恢復(fù)。

5、水楊酸反應(yīng)

此系慢性水楊酸鹽中毒，多見(jiàn)于風(fēng)濕病的治療。表現(xiàn)為頭痛、頭暈、耳鳴、視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)減退、噯氣、惡心、嘔吐、精神紊亂、呼吸加快、酸堿平衡障礙、皮疹和出血等。

6、血液系統(tǒng)的毒性

阿司匹林對(duì)血液系統(tǒng)的毒性主要表現(xiàn)為出血時(shí)間延長(zhǎng)、各種貧血，以及血小板減少和中性粒細(xì)胞缺乏，患者可出現(xiàn)全身瘙癢、鼻出血、牙踉出血或全身紫癲，但其發(fā)生率不高。①出血時(shí)間延長(zhǎng)：口服阿司匹林0.6g，出血時(shí)間即可顯著延長(zhǎng)，可持續(xù)4~7天。大劑量(每日6g)也可引起低凝血酶原血癥，可服用維生素K防治。②缺鐵性貧血：長(zhǎng)期服用阿司匹林，因胃腸潛血損失可引起缺鐵性貧血，通常劑量的發(fā)生率約為1%，大劑量治療風(fēng)濕病時(shí)，其發(fā)生率可達(dá)10%~15%，女性多于男性。③巨幼細(xì)胞貧血：大劑量服用阿司匹林可致體內(nèi)葉酸缺乏，而引起巨幼細(xì)胞貧血。④溶血性貧血：阿司匹林可能屬于能引起6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者溶血性貧血的藥物，它能加劇變異性紅細(xì)胞6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺陷患者的溶血。

7、心血管系統(tǒng)損害

大劑量阿司匹林可使周圍血管擴(kuò)張，血壓下降，偶可引起心力衰竭。

8、肺損害

阿司匹林偶可引起急性肺水腫，患者在用藥數(shù)分鐘至數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重呼吸困難、發(fā)紺、咳嗽、咯血或咯泡沫痰等。肺細(xì)胞檢查可見(jiàn)彌漫性肺泡出血和水腫。

9、瑞氏綜合征

又稱急性肝脂肪變性腦病綜合征或腦病內(nèi)臟脂肪變性綜合征。為一種小兒急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，它通常發(fā)生在流感、水痘、流行性腮腺炎、麻疹、風(fēng)疹、脊髓灰質(zhì)炎、皰疹等病毒性疾病的恢復(fù)期，常以乏力、嘔吐、嚴(yán)重精神和意識(shí)障礙為典型癥狀。線粒體急性損傷在該病發(fā)病機(jī)制中起主導(dǎo)作用。長(zhǎng)期或頻繁服用阿司匹林，全身器官特別是腦和肝的線粒體急性損害，并可抑制干擾素的形成，加強(qiáng)病毒及毒素因子對(duì)酶系統(tǒng)的毒性作用，導(dǎo)致毒性代謝產(chǎn)物積聚，改變肝臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能而致病。由于阿司匹林能誘發(fā)瑞氏綜合征，故在流感或疑為流感流行期間，以及水癥患兒和對(duì)呼吸道感染的發(fā)熱患兒應(yīng)慎用。

10、對(duì)血糖的影響

阿司匹林能升高血漿膜島素水平，可降低糖尿病患者的血糖，也能使進(jìn)行血液透析的患者產(chǎn)生低血糖，但高劑量時(shí)可使肝臟和肌肉的糖原減少，偶可引起高血糖及糖尿。

11、延緩創(chuàng)傷的愈合

治療劑量的阿司匹林能抑制膠原酶和引起氨基酸尿，故可延緩正常創(chuàng)傷的愈合。

12、水楊酸毒性

耳毒性耳鳴、耳聾和眩暈是水楊酸中毒的典型癥狀，然而一般劑量的阿司匹林也能影響耳聽(tīng)覺(jué)神經(jīng)，而使聽(tīng)力減退(主要對(duì)聲音頻率較高的部分)，其發(fā)生率在每日口服阿司匹林0.9~1.2g者為4.5%。每日口服1.2g以上者為15%，引起的聽(tīng)力減退，一般是可逆的，停藥后即可恢復(fù)。

13、眼損害

服用大劑量阿司匹林可引起變應(yīng)性結(jié)膜炎、結(jié)膜下出血、眼壓升高、眼球震顫、視網(wǎng)膜水腫、自內(nèi)障、視力障礙，并能誘發(fā)復(fù)發(fā)性前房積血。

14、味覺(jué)改變

長(zhǎng)期服用阿司匹林可引起味覺(jué)改變或喪失。

15、致畸作用

妊娠3個(gè)月的孕婦服用中劑量及大劑量阿司匹林可致胎兒多處畸形。臨產(chǎn)期婦女服用阿司匹林，可致新生兒頭部血腫，大腦出血、溶血性貧血、黃疸、紫癜、便血、血小板功能異常、死胎難產(chǎn)。妊娠后期超劑量服用阿司匹林，可能造成腎缺陷、骨髓異常、心臟畸形、唇裂、膊裂、尿道下裂、獨(dú)眼等，偶也有引起新生兒肺動(dòng)脈高壓、甚至死亡，這可能與妊娠期藥物吸收率高有關(guān)。水楊酸可抑制母體雌激素的排出，故孕婦服用阿司匹林，可使產(chǎn)程延長(zhǎng)或拖期。由于新生兒肝內(nèi)藥物代謝酶缺乏，故臨產(chǎn)期孕婦服用大劑量阿司匹林時(shí)，易造成新生兒水楊酸中毒。

16、急性中毒

在長(zhǎng)期服用或誤服大量阿司匹林，可出現(xiàn)急性中毒，此時(shí)血藥濃度可達(dá)40~800μg/ml以上。其癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、耳聾、惡心、嘔吐、腹痛、大量出汗、血管擴(kuò)張、脫水、心動(dòng)過(guò)速及換氣過(guò)度等、嚴(yán)重者還可引起精神錯(cuò)亂、譫妄、發(fā)狂、高熱、驚厥、肺水腫高腦水腫、酸堿平衡失調(diào)、虛脫、昏迷而危及生命。解救方法：洗胃、導(dǎo)瀉，口服大量碳酸氫鈉及靜滴5%葡萄糖生理鹽水，這樣既能糾正酸血癥，又能加速水楊酸鹽從尿中排出。如無(wú)明顯的過(guò)度換氣(深大呼吸)，可輸入碳酸氫鈉(0.2g/kg)，但須注意防業(yè)過(guò)量而引起堿中毒。高熱時(shí)用冷水或酒精擦身，注意使用維生素K以防止出血。