藥物性別差異是客觀存在的事實。他汀類降脂藥西伐他汀、胃腸動力藥西沙必利和抗組胺藥特非那定，均是因在上市后不久發現對女性可引起致死性橫紋肌溶解或嚴重心律失常而退出市場。那么，還有哪些藥物在應用時應注意性別差異呢？下面我們為大家總結了幾類應重點關注的藥物。

一、抗精神病藥

常用的非典型抗精神病藥物，如氯氮平、奧氮平、奎硫平、阿立哌唑、利培酮及齊拉西酮，可引心電圖異常及錐體外系癥狀，且女性均明顯高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，導致骨質疏松和性功能障礙的發生率高于男性。

氯氮平和奧氮平主要通過CYP1A2代謝。研究證明：女性肝藥酶CYP1A2的活性低于男性，在同等劑量與體重一定的情況下，女性病人的血清藥物濃度明顯高于男性病人。

口服避孕藥可抑制CYP1A2活性，可提高氯氮平、奧氮平的體內血藥濃度。在確定給藥劑量時，對女性患者必須詢問是否服用避孕藥或激素替代劑。

氯氮平可引起致命的粒細胞減少癥，發生率約0.8%，多數發生在開始治療后的3個月內。女性病人粒細胞減少癥的發生率高于男性。用藥前、用藥的頭3個月、用藥后至少1個月，每周均應進行白細胞分類計數檢查。

二、鎮靜催眠藥

唑吡坦（思諾思，君樂寧，舒睡晨爽），起效快、持續時間短，可作為催眠藥用于失眠的短期治療。國內藥品說明書的常用劑量為：睡前即刻口服10mg。

服用唑吡坦可導致一些奇怪的行為。如睡行癥、夢駕癥或在明顯睡眠狀態下的其他潛在危險行為，包括準備食物、進食、打電話和性交。患者對這些行為的發生沒有記憶。

由于體內脂肪和肝藥酶的差異，唑吡坦在女性體內的清除速度明顯慢于男性，對唑吡坦的副作用更敏感。2013年，FDA基于仿真研究結果，將女性的一次給藥劑量由10mg降為5mg，以減少藥物的不良反應。

三、他汀類降脂藥

藥物代謝酶CYP3A4是人體含量最豐富的CYP450酶，參與市場上50%以上藥物的代謝。體內外實驗顯示，女性CYP3A4的活性比男性高30%~50%左右。

一項薈萃分析包括了10項研究共79494例患者，結果顯示，他汀類藥可減少男性27％和女性23％發生嚴重的冠狀動脈事件的相對危險，女性獲益常小于男性。

進一步分析發現，以上結果可能與使用通過CYP3A4代謝的他汀類藥物有關，而普伐他汀、瑞舒伐他汀與氟伐他汀不經CYP3A4代謝，臨床試驗中未發現性別差異。

四、強心苷類藥物

地高辛是治療心力衰竭的常用藥物，雖然長期地高辛治療不能改善慢性心衰患者的預后，但能改善運動耐力，降低心衰相關的再住院率，提高生活質量。

臨床研究發現，地高辛存在性別間差異。與男性相比，女性使用地高辛死亡率高于安慰劑（33.1%vs28.9%）。

可能的原因，一是女性地高辛的相對劑量偏大，二是女性心肌細胞膜上鈉泵的活性降低。

地高辛的常用劑量為0.125～0.5mg，每日一次。因為地高辛幾乎不分布到脂肪組織，女性采用低劑量（0.125mg/d）用藥策略，通常可達理想治療濃度（0.5~1.0ng/ml）。

女性紅細胞內Na+水平與鈉泵活性均低于男性，患心力衰竭的女性骨骼肌細胞的鈉泵數目也較少，由此推測心肌細胞膜上鈉泵的活性降低，可能與女性發生致死性心律失常較多有關。

五、β-受體拮抗劑

據統計美托洛爾口服劑量的70%~80%通過CYP2D6代謝。因此，CYP2D6酶活性是影響美托洛爾代謝的一個主要因素。

研究結果表明，女性CYP2D6的活性低于男性。使用相同劑量的美托洛爾，女性的血漿濃度顯著高于男性，心率和血壓下降更明顯。

有3項關于β-受體阻滯劑治療心力衰竭的大型臨床試驗(女性例數>8900例)表明，女性用藥病死率顯著低于男性，可能與女性CYP2D6酶活性和雌激素水平有關。

美托洛爾在不同個體的血藥濃度可相差20倍，必須從小劑量開始給藥。作為患者，特別是女性患者，應監測靜息心率。如果未降低心率，說明劑量不足；如果心率過低（小于55次/分），說明劑量過大。

綜上所述，某些藥物療效和不良反應存在性別差異，因此，不管是臨床醫師還是患者，在應用以上藥物時，都應關注性別差異所致的療效與不良反應的異同，共同促進藥物的合理應用。

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