治療兒童支原體肺炎：阿奇霉素要停 4 天，Why？

2017/8/7 15:45:37來源：臨床用藥作者：劉憲軍

肺炎支原體是兒童社區獲得性肺炎的重要病原體之一。小兒支原體肺炎又稱為原發性非典型肺炎，占到住院兒童社區獲得性肺炎的 10%～40%。大環內酯類藥物成為肺炎支原體治療的首選。

其中，阿奇霉素在藥效學、藥動學、不良反應方面有著其他藥物無法比擬的優勢，成為治療兒童支原體肺炎的首選藥物。

阿奇霉素在治療兒童支原體肺炎時，臨床有的用 3 天，停 4 天，有的用 5 天，停 4 天，再重復第 2 療程。臨床為什么要停 4 天，而不是連續應用呢？

我們根據阿奇霉素的藥動學、藥效學、不良反應及細菌耐藥特點來分析一下為什么要停 4 天。

阿奇霉素是具有 15 元氮雜內酯環的半合成大環內酯類抗菌藥物。化學結構系在紅霉素 A 內酯環的 9a 位上內插一個含有取代甲基的氮原子，經修飾后成為新一代的大環內酯類抗菌藥物。由于化學結構的改變, 使藥物有較好的抗菌特性、藥動學特性和治療效果。

藥動學特點 - 半衰期長

1. 阿奇霉素在組織中分布廣，代謝慢，組織內藥物半衰期可達 68 小時。

2. 研究發現，使用阿奇霉素 3～5d 后，第 12d 時在巨噬細胞及白細胞內仍可以檢測到阿奇霉素。巨噬細胞可以把阿奇霉素轉運到機體的炎癥部位，所以阿奇霉素的組織滲透性較強，而且在組織與細胞內的阿奇霉素水平能遠遠超過同期血濃度的 10～100 倍，感染部位的阿奇霉素水平是非感染部位的 6 倍，特別是在肺組織中水平較高且作用時間持久。

3. 因此，服藥 3 天后，即使停用，阿奇霉素依然能在體內持續作用 3～4 天

藥效學特點 - 抗菌藥物后效應

1. 與其他抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素類不同的是，阿奇霉素藥具有明顯的「抗菌藥物后效應」。

2. 所謂抗菌藥物后效應，就是指停用抗菌藥物后，藥物的血藥濃度即使低于最低抑菌濃度（MIC），而細菌仍在一定時間內處于被抑制狀態，不能生長。

3. 雖然從表面上看應用阿奇霉素 3 天后停掉了，但實際上在停藥后，病原體仍舊處于被抑制狀態。

不良反應特點 - 減少用藥時間，降低胃腸道反應

由于肺炎支原體肺炎具有較長病程，通常可持續 3 周時間，甚至更長。并且阿奇霉素的胃腸道反應和用藥時間成正相關。

加上患兒治療依從性比較差，長期連續靜脈滴注治療，患兒容易出現嚴重的胃腸道不良反應，還伴有穿刺處疼痛、皮疹、靜脈炎等癥狀。

因此，用 3 天，停 4 天可減少阿奇霉素的不良反應。

細菌耐藥特點 - 連續用藥，易產生耐藥

魏瑋等曾經對阿奇霉素連續和間歇給藥治療支原體肺炎的療效及耐藥性進行了研究：

結果發現用藥 3d 后 MIC 值有升高的趨勢，但并無統計學意義；