阿奇霉素近年來已成為呼吸科與兒科的常用藥物，如何正確使用也成為大家所關注的焦點，本文就阿奇霉素臨床應用中的相關熱點問題進行整理。

案例分析：患者，男性，82 歲，身高 172 cm，體質量 66 kg，血肌酐 147 μmol/L（正常值 59～104 μmol/L），臨床醫師給予阿奇霉素 0.5 g，靜脈滴注，1 日 1 次，詢問臨床藥師是否合適？

臨床藥師計算該患者的肌酐清除率為 33 mL/min。國內外參考資料對腎功能不全情況下阿奇霉素劑量的調整存在差異，考慮到阿奇霉素藥動學的「特洛伊木馬現象」及患者的病情和腎功能情況，故建議按醫囑用藥。

據文獻報道：大環內酯類抗菌藥物均主要經膽汁隨糞便排泄，腎功能減退患者應用此類藥物一般無需減量，嚴重腎損害者可適當減量應用。我國相關指南規定，輕度腎功能不全者（肌酐清除率＞40 mL/min）無需調整劑量；國外相關指南規定，腎功能不全者無需調整劑量。

據說明書記載：目前尚無腎功能損害患者應用阿奇霉素的資料，這類患者也應慎用阿奇霉素。

論壇站友 8730028：抗菌藥后促白細胞效應（PALE）是抗菌藥產生 PAE 效應公認的學說之一。PALE 指細菌與高濃度抗菌藥接觸后，菌體發生變形，更容易被吞噬細胞識別與殺傷。

吞噬細胞能攝取高濃度阿奇霉素，并轉運至感染部位，在感染靶組織釋放藥物，從而產生了抗菌藥與吞噬細胞的協同殺菌作用，并極大提高了感染部位的藥物濃度。該效應也稱「特洛伊木馬現象」。

隨著 PAE 效應的深入研究，人們逐漸認識到，阿奇霉素等抗菌藥的抗菌活性呈現明顯的 PAE，當血藥濃度低于最低殺菌濃度（MBC）或 MIC 時，由于高濃度所產生 PAE 效應使細菌生長仍受持續抑制，并易被吞噬細胞識別、吞噬，產生與白細胞吞噬作用相協同的殺菌作用（發揮類溶酶體作用）。

高組織濃度以及吞噬細胞在感染組織持續釋放藥物等特性，使得阿奇霉素在藥代動力學上有別于其他傳統抗菌藥，從而在有效保證抗菌療效的同時，縮短抗菌藥暴露時間。

1. 口服給藥：口服制劑應在餐前 1 小時或餐后 2 小時服用。

2. 靜脈滴注：應按說明書溶解和稀釋。先用注射用水充分溶解，配制成 100 mg/mL 溶液，再加入 0.9% 氯化鈉注射液或 5% 葡萄糖注射液中，最終配制成 1～2 mg/mL 的靜脈滴注液。

提醒：滴注液濃度不得高于 2 mg/mL；靜脈滴注的時間不能少于 60 min；本藥注射劑不宜靜脈推注或肌內注射給藥。

1. 茶堿：口服阿奇霉素不影響單劑茶堿靜脈給藥后的血藥濃度和藥代動力學參數。茶堿多劑給藥并達到穩態濃度后，阿奇霉素對其血漿濃度和藥代動力學參數的影響尚不清楚。已知大環內酯類與茶堿合用可使茶堿的血濃度升高。

提醒：阿奇霉素與茶堿合用時，應注意監測茶堿的血漿濃度。

2. 華法林：口服阿奇霉素后對華法林單劑給藥后所致的凝血酶原時間變化無影響。臨床上阿奇霉素與華法林合用可增強后者的抗凝作用。

提醒：阿奇霉素與華法林合用時，須注意監測凝血酶原時間。

1. 心臟病患者：謹慎使用

美國 FDA 發布警示：阿奇霉素可能引起心電活動異常改變，導致潛在的致命性心律失常。先天或己知有 QT 間期延長的患者、低血鉀或低血鎂者、心率較慢者、接受某些抗心律失常藥物治療者或心律失常者較易發生此類風險。

提醒：對于存在上述情況的患者，應更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時應考慮：喹諾酮類藥物與其它大環內酯類藥物同樣存在 QT 間期延長的副作用。

2. 哺乳期婦女：10 天內暫停哺乳

藥品說明書提示：哺乳期婦女用藥期間應暫停哺乳。

雖然尚無阿奇霉素在母乳中分泌的資料，但臨床研究表明：在母乳喂養期間使用大環內酯類藥物（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、羅紅霉素或螺旋霉素）會增加嬰兒肥厚性幽門狹窄的風險。大環內酯類藥物呈弱堿性，不僅可以通過胎盤屏障，而且易于分泌至乳汁中。

提醒：用藥期間（一般感染用藥時間為 3 天）及停藥后 7 天內暫停哺乳。

3. 重癥無力者：盡量避免使用

大環內酯類抗生素（阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素）、氨基糖甙類（慶大霉素、阿米卡星）、喹諾酮類（莫西沙星、氧氟沙星）及林可酰胺類（林可霉素、克林霉素），均可以導致肌無力癥狀的加劇，以至誘發危象的發生。

提醒：阿奇霉素可加重重癥肌無力患者病情或誘發新的癥狀，重癥肌無力患者盡量避免使用阿奇霉素。