青霉素類藥由于不良反應(yīng)較少，殺菌力強(qiáng)，一直在臨床廣泛應(yīng)用。青霉素類藥與丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺類藥合用，可降低青霉素在腎小管的排泄，提高血藥濃度，延長(zhǎng)血漿半衰期，增加藥物毒性。青霉素與甲氨蝶呤相互競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌，使甲氨蝶呤在腎臟的清除率降低，血藥濃度增高，增加了甲氨蝶呤的毒性反應(yīng)青霉素與華法林合用，能夠抑制血小板功能，減少凝血因子合成，增加抗凝藥作用，導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng)，致出血的風(fēng)險(xiǎn)增加，兩者一合用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間及時(shí)調(diào)整藥物用量。

與考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊同用可以降低青霉素的血藥濃度與別嘌呤醇合用可使青霉素類藥導(dǎo)致皮膚藥疹的機(jī)率增加，與維庫(kù)溴胺類肌松藥合用，可延長(zhǎng)神經(jīng)肌肉阻滯作用，與頭孢噻肟合用，使后者的總清除率降低。與環(huán)孢素合用，可提高環(huán)孢素的血藥濃度。與傷寒疫苗用，因青霉素對(duì)傷寒沙門(mén)桿菌具有抗菌活性，故可減弱疫苗的免疫活性青霉素類在與一些抗菌藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，合理的配伍可以使藥物產(chǎn)生協(xié)同作用。青霉素類與慶大霉素、卡那霉素等氨基糖營(yíng)類抗生素合用，對(duì)銅綠假單胞菌、沙雷桿菌、克雷伯桿菌等有協(xié)同抗菌作用與頭抱類藥物合用，對(duì)銅綠假單胞菌、大腸桿菌產(chǎn)生協(xié)同或累加抗菌作用。

頭孢類藥由于近年來(lái)廣泛應(yīng)用于臨床，其藥物的不良反應(yīng)與配伍禁忌越來(lái)越受到重視。頭孢類藥物由于自身對(duì)肝腎具有一定的毒副作用，在與有可能導(dǎo)致肝腎功能受損的藥物配伍時(shí)，應(yīng)引起足夠的重視頭抱類藥物與強(qiáng)利尿劑（呋塞米、依地尼酸、布美他尼等）、抗腫瘤藥（卡氮介、鏈佐星等）及氨基糖苷類抗生素等同用，均能增加腎毒性；與丙磺舒同用可抑制頭抱類藥物在腎臟的排泄，使血藥濃度升高30%。

與非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥、抗血小板藥、磺吡酮等同用，藥物對(duì)血小板的抑制作用累加，增加出血的危險(xiǎn)性。與抗凝藥或溶栓劑同用，可干擾維生素K代謝，導(dǎo)致低凝血酶原血癥，臨床可見(jiàn)藥物引起的出血征象。與卡馬西平合用，導(dǎo)致卡馬西平血藥濃度升高，必須合用時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)卡馬酉平血藥濃度。與芐丙酮香豆素合用時(shí)，致后者作用增強(qiáng)，其機(jī)制可能為藥物導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)維生素K合成發(fā)生障礙。

含鋁、鈣、鎂的藥物或H2受體拮抗劑與頭孢類藥合用時(shí)，由于胃中pH值升高，口服頭孢菌素類藥吸收受到影響，導(dǎo)致藥物血濃度降低，影響藥物療效，故不宜同時(shí)與抗酸藥合用，應(yīng)間隔2小時(shí)以上服用。與含鐵藥物同服時(shí)，頭孢類藥物吸收減少，如需合用，也應(yīng)間隔2小時(shí)以上。與抗膽堿藥合用，可降低頭孢類藥血漿峰濃度，但吸收程度不受影響。

與美洛西林、哌拉西林聯(lián)用，對(duì)銅綠假單胞菌和大腸桿菌有協(xié)同作用或累加作用與慶大霉素、阿米卡星等氨基糖營(yíng)類藥合用，對(duì)多種革蘭陰性需氧菌和鏈球菌有協(xié)同抗菌作用，但聯(lián)合用藥可加重腎毒性。與多粘菌素E、多粘菌素B、萬(wàn)古霉素合用，可加重腎毒性。與傷寒疫苗同用，因頭孢菌素對(duì)傷寒沙門(mén)桿菌具有抗菌活性故可減弱疫苗的免疫效應(yīng)。

此類藥物與丙磺舒合用時(shí)可競(jìng)爭(zhēng)性激活腎小管分泌，抑制腎臟排泄，導(dǎo)致藥物半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度增加。因此不推薦該類藥物與丙磺舒聯(lián)用。有報(bào)道顯示上述兩者合用時(shí)亞胺培南的半衰期可延長(zhǎng)約6%，曲線下面積（AUC）增加13%，血漿清除率下降約13%。

β-內(nèi)酞胺類藥與呋塞米等強(qiáng)利尿劑合用可增加腎毒性，還可以影響乙醇代謝，使血中乙醇醛濃度上升，顯示雙硫侖樣反應(yīng)（面部潮紅、頭痛、眩暈、腹痛、胃痛、惡心、嘔吐、心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺(jué)等）。與肝素、華法林合用，由于血小板功能受到抑制，凝血因子生成減少，增加了出血的可能。與茶堿同用可發(fā)生茶堿中毒（惡心、嘔吐、心悸、癲癰發(fā)作等），其可能的機(jī)制是合用增加了中樞神經(jīng)毒性作用與丙戊酸鈉等抗癲癇藥合用可使抗癲癰藥的血藥濃度降低，從而導(dǎo)致癲癰再發(fā)作與氨基糖營(yíng)類藥物合用，對(duì)某些銅綠假單胞菌的分離株，可產(chǎn)生協(xié)同作用。與傷寒疫苗同用，因其對(duì)傷寒沙門(mén)桿曲具有抗菌活性故可減弱疫苗的免疫活性。

氨基糖苷類藥與代血漿類藥（右旋糖酐、海藻酸鈉）、利尿藥（依地尼酸，呋塞米）、致耳毒性藥物（紅霉素）及卷曲霉素、順鉑、萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素等合用，不論是先后或連續(xù)用藥，還是局部或全身應(yīng)用藥物，均可增加耳毒性與腎毒性， 藥物引起的聽(tīng)力損害，可在用藥期間發(fā)生，也可在停藥后繼續(xù)進(jìn)展，嚴(yán)重者造成耳聾，聽(tīng)力損害可能恢復(fù)，也可呈現(xiàn)永久性；與多粘菌素類合用也可增加腎毒性。與中樞麻醉藥、肌松藥（琥珀膽堿、筒箭毒堿。氯唑沙宗等）及其他具有肌松作用 的藥物（地西泮、苯二氮卓、奎尼丁等）合用，神經(jīng)肌肉的阻滯作用增強(qiáng)，導(dǎo)致肌肉軟弱、呼吸抑制或呼吸麻痹。用抗膽堿酯酶藥或鈣鹽有助于阻滯作用的恢復(fù)。

大環(huán)內(nèi)酯類藥較常見(jiàn)的有紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等，此類藥物與P450-系統(tǒng)代謝的藥物，如卡馬西平、環(huán)孢素、地高辛、他克莫司、苯妥英鈉、阿芬他尼、西沙必利、丙吡胺、洛伐他汀、溴隱汀、丙戊酸鈉、特非那定和阿司咪唑等同時(shí)使用，可能提高這些藥物的血藥濃度而發(fā)生不良反應(yīng)，其中：

（1）與特非那定、阿司咪唑合用，明顯改變藥物代謝，偶見(jiàn)嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)，表現(xiàn)為心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心律失常。

（2）與西沙必利同服，可引起心電圖QT間期延長(zhǎng)，室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫。

（3）與洛伐他汀合用，抑制洛伐他汀代謝而增加其血藥濃度，可能引起橫紋肌溶解，同用時(shí)應(yīng)注意監(jiān)測(cè)肌酸激酶和氨基轉(zhuǎn)移酶。以上藥物又能通過(guò)肝臟微粒體氧化酶，降低大環(huán)內(nèi)酯類藥的藥效。

與環(huán)孢素合用，促進(jìn)環(huán)孢素的吸收并干擾其代謝，臨床表現(xiàn)為腹痛、高血壓、肝功能障礙及腎毒性，合用時(shí)需監(jiān)測(cè)腎功能及測(cè)定環(huán)抱素血藥濃度。與黃嘌呤類藥物（二羥丙茶堿除外）同用，可使氨茶堿的肝清除率降低，導(dǎo)致氨茶堿血藥濃度升高和藥物毒性增加，這一現(xiàn)象在聯(lián)合用藥6日后多見(jiàn)發(fā)生，氨茶堿清除率的降低幅度與大環(huán)內(nèi)酷酯類藥的血藥濃度峰值成正比。

長(zhǎng)期服用華法林的患者，應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)可導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)，從而增加出血危險(xiǎn)，這種情況多見(jiàn)于老年人。兩者必須合用時(shí)，華法林的劑量：宜適當(dāng)調(diào)整，并嚴(yán)密觀察凝血酶原時(shí)間與阿司咪唑、特非那定等抗組胺藥合用時(shí)，可見(jiàn)心臟不良反應(yīng)，表現(xiàn)為嚴(yán)重的室性心律失常，兩者不宜聯(lián)合用藥與質(zhì)子泵抑制藥（蘭索拉唑、奧美拉唑）聯(lián)用時(shí)，不會(huì)改變兩者-的生物利用度，但可使大環(huán)內(nèi)酯類藥物在胃中的局部濃度升高，這種效應(yīng)有助于大環(huán)內(nèi)酯類和質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，用于治療幽門(mén)螺桿菌感染。

與水楊酸鹽、依地尼酸 、呋塞米、兩性霉素B、桿菌肽、巴龍霉素及多粘菌素類合用，可增加腎毒性和耳毒性與環(huán)孢素合用增加腎毒性。

與抗組胺藥布克力嗪、賽克力嗪、吩噻嗪類、噻噸類、曲美芐胺等藥合用時(shí)，可掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性癥狀與琥珀膽堿維庫(kù)鉈等藥物合用，可增加琥珀膽堿維庫(kù)鉈阻滯作用。與考來(lái)烯胺同時(shí)服用，因陰離子交換樹(shù)脂能與其結(jié)合，可使藥效滅活。與麻醉藥同用，可增加與輸液有關(guān)的過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生。

多粘菌素類藥物與肌松藥（包括去極化與非去極化肌松藥）、吩噻類藥物（丙氯拉嗪、異丙嗪）、氨基糖苷類抗菌藥、肌肉松弛作用明顯的麻醉藥等合用，會(huì)增加神經(jīng)肌肉阻滯作用與地高辛聯(lián)合用藥可增加地高辛作用。由于多粘菌素類藥物引起血鉀降低，心肌在低血鉀時(shí)對(duì)地高辛敏感性增加，地高辛的治療量與中毒量又較為接近，極易出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)引起足夠的重視。

與磺胺類藥和甲氧芐啶聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)粘菌素對(duì)腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用，對(duì)沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協(xié)同抗菌作用。粘菌素與氨基糖營(yíng)類、萬(wàn)古霉素、甲氧西林等同用，可增加腎毒性。

與頭孢噻吩同用易發(fā)生腎毒性。與肌肉松弛藥、麻醉藥同用可增強(qiáng)后者的神經(jīng)肌肉阻滯作用。與能酸化尿液的藥物合用可增強(qiáng)多粘菌素的抗菌活性。

與華法林、醋磺己脲、保泰松、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉合用時(shí)，因磺胺類藥物可取代這些藥物的蛋自結(jié)合位點(diǎn)，或抑制其藥物代謝，導(dǎo)致上述藥物在體內(nèi)的作用增強(qiáng)，易出現(xiàn)藥物的不良反應(yīng)在與磺吡酮合用時(shí)，磺胺類藥物在腎小管的分泌減少，藥物通過(guò)腎小管時(shí)間延長(zhǎng)，導(dǎo)致血藥濃度升高 ，增加藥物毒性作用。

磺胺類藥物遇酸可析出不溶性沉淀，與酸性藥物（維生素C等）合用，可析出結(jié)晶。與烏洛托品合用時(shí)，烏洛托品與磺胺形成不溶性沉淀物，發(fā)生結(jié)晶尿的危險(xiǎn)性增加，如合用尿堿化藥可增加磺胺在堿性尿中的溶解使排泄增加。

與骨髓抑制藥合用可能增加此類藥物對(duì)造血系統(tǒng)的不良反應(yīng)與溶栓藥合用可增加其潛在的毒性作用。與肝毒性藥物合用，可引起肝毒性發(fā)生率的增加。與避孕藥（雌激素類）長(zhǎng)期合用，可導(dǎo)致避孕藥藥效降低，并增加經(jīng)期外出血的機(jī)會(huì)。與環(huán)孢素同用可使環(huán)孢素的作用降低。

由于對(duì)細(xì)胞色素P450結(jié)合部位的競(jìng)爭(zhēng)性抑制，氟喹諾酮類藥物可使茶堿類藥物在肝臟清除率明顯減少，血漿半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高，出現(xiàn)茶堿中毒的有關(guān)癥狀（惡心、嘔吐、震顫、不安、激動(dòng)、抽搐、心悸等），兩藥不宜合用，若必須同用，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿類血藥濃度并及時(shí)調(diào)整用藥劑量。

氟喹諾酮類藥與多價(jià)金屬離子鰲合而減少藥物吸收，故不宜與含鋁、鎂的藥物（抗酸藥、去羥肌苷）及鈣、鐵、鋅劑同用，如不能避免時(shí)，應(yīng)在服用氟喹諾酮類藥前2小時(shí)或后6小時(shí)服用為宜。與非甾體類抗炎藥物（如吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔康）合用會(huì)產(chǎn)生藥物拮抗作用，應(yīng)避免同時(shí)應(yīng)用；在與丙酸類解熱鎮(zhèn)痛藥合用時(shí)，可致中樞神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，偶有引起痙攣的報(bào)道。

氯霉素、利福平、呋喃妥因可拮抗氟喹諾類藥物的藥理作用；與鈣通道阻滯劑（硝苯吡定）合用時(shí)，會(huì)影響氟喹諾酮的血藥濃度。硫糖鋁和抗酸藥可使氟喹諾酮吸收速率減慢25%，ACU降低約30%，如在服用氟喹諾酮類藥物4小時(shí)前或2小時(shí)后服硫糖鋁或抗酸藥影響甚微。

堿性藥物、抗膽堿藥、H2受體拮抗劑（如雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁等）可降低胃液酸度，減緩氟喹諾酮類藥物的排泄，清除率顯著降低，易形成藥物蓄積。

與雙香豆素、華法林合用可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，增加華法林的抗凝作用，同用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間。氟喹諾酮可使環(huán)孢素的血藥濃度升高，應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度調(diào)整劑量。

甲硝唑類藥物與西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物同用，可減緩甲硝唑的代謝及排泄，延長(zhǎng)藥物的半衰期，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血藥濃度并調(diào)整劑量。

與氯喹同時(shí)應(yīng)用，可治療阿米巴肝膿瘍，但聯(lián)用出現(xiàn)急性肌張力障礙的可能性增加；甲硝唑干擾雙硫侖代謝，兩藥合用時(shí)患者可出現(xiàn)精神癥狀，兩藥應(yīng)至少間隔2周使用。

與苯妥英鈉、苯巴比妥等誘導(dǎo)肝微粒體酶的藥物同用，可加速甲硝唑的代謝，使血藥濃度下降，同用時(shí)苯妥英鈉的清除率下降，藥物排泄減慢，血藥濃度升高。氫氧化鋁、考來(lái)烯胺可降低本藥的胃腸吸收，使生物利用度降低14.5%。與糖皮質(zhì)激素同用，可加速甲硝唑從體內(nèi)排泄，使血藥濃度下降31%，聯(lián)用時(shí)需適當(dāng)加大甲硝唑劑量。

在大劑量的鋰劑治療時(shí)合用甲硝唑，可引起血清鋰濃度升高甚至鋰中毒，應(yīng)在加用甲硝唑治療幾日后，測(cè)定血清鋰濃度及肌酸酐水平。甲硝唑抑制華法林和其他口服抗凝藥的代謝，使凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。

甲硝唑引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾乙醇的氧化過(guò)程，出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，在本藥治療期間及停藥后3日內(nèi)，應(yīng)避免接觸含酒精飲品。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析