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都在這里了,骨質疏松用藥全攻略

2018/4/25 14:51:23來源:國醫分享

隨著社會人口老齡化的到來,近年來骨質疏松癥的患者越來越多,逐漸引起了人們的重視,那么臨床上對于骨質疏松癥應該選擇哪些藥物呢?筆者參考文獻,給予總結,以饗讀者。


治療骨質疏松需要遵循治病必求于本,防治結合。骨質疏松根本的原因是由于多種因素(包括年老、疾病、藥物等因素)導致身體內骨代謝的異常,使全身的骨量減少、骨的微小結構發生異常變化,從而脆性增高,容易骨折,抑制骨吸收、促進骨形成是治療骨質疏松癥的基本原則,治療骨質疏松癥的藥物根據其治療的作用不同分為四大類:基礎藥物;抑制骨吸收藥物;促進骨形成藥物;既能抑制骨吸收藥物又促進骨形成的藥物。下面分別進行介紹。


基礎藥物

1

鈣劑

鈣是骨骼形成所必需的一種微量元素。補充足夠的鈣劑不但可以糾正骨吸收和骨形成過程中的負鈣平衡,還可以保證骨量提高。適量的鈣可減緩骨丟失,改善骨礦化。如果鈣劑與維生素D聯合應用效果會更明顯。常見制劑如下:


(1)鈣爾奇添佳片(善存)

適應證:適用于需要補充鈣、鎂、鋅的人群。


用法:隨餐食用,每日2次,每次1 片。


注意:本品不能代替藥物;不宜超過推薦量或與同類營養素補充劑同時食用。


(2)新蓋中蓋高鈣片(蓋中蓋)

適應證:用于補鈣的人群。


用法:嚼食,每日1次,每次1片。


注意:本品不能代替藥物;不宜超過推薦量或與同類營養素補充劑同時食用。


(3)碳酸鈣D3 片(朗迪)

適應證:用于妊娠和哺乳期婦女、更年期婦女、老年人等的鈣補充劑,并幫助防治骨質疏松。


用法:口服,一次1片,一日1-2次。


注意:心腎功能不全都慎用;如服用過量或出現嚴重不良反應,應立即就醫;對本品過敏者禁用;腎結石患者應在醫師指導下使用。


2

維生素D

維生素D不但可以促進腸鈣吸收與尿鈣的重吸收,而且還可促進鈣鹽在骨基質內沉積,同時它還能夠調節神經-肌肉組織的協調性。骨質疏松癥患者中常存在嚴重的維生素D缺乏現象,因此補充維生素D對骨的健康發揮重要的作用。常見制劑如下:


(1)維生素D膠囊型(星鯊)

適應證:用于預防和治療維生素D缺乏癥,如佝僂病等。


用法:口服,成人與兒童一日1-2 粒。


注意:動脈硬化、心功能不全、高膽固醇血癥、高磷血癥、對維生素D高度敏感及腎功能不全患者。


(2)碳酸鈣D3片(鈣爾奇D)

適應證:鈣爾奇D片預防和治療由于鈣和維生素D缺乏所引起的疾病,如骨質疏松癥、妊娠及哺乳期婦女缺鈣。


用法:口服,一次1片,一日1-2次。


注意:心腎功能不全者慎用;如服用過量或出現嚴重不良反應,應立即就醫;腎結石患者應在醫師指導下使用。


3

活性維生素D及其類似物

包括骨化三醇和α-骨化醇。骨化三醇不需經過肝腎羥化就有活性效應,故名為活性維生素D,適用于老年人、肝腎功能不全及維生素D代謝障礙者。活性維生素D長期使用時應注意監測血鈣、尿鈣及血清堿性磷酸酶等指標,以防發生高血鈣。臨床常見藥物如下:


(1)骨化三醇(羅蓋全)

適應證:絕經后骨質疏松、慢性腎功能衰竭,尤其是接收血液透析患者之腎性骨營養不良癥,低血磷性維生素D抵抗型佝僂病等。


用法:應根據每個病人血鈣水平小心制定羅蓋全的每日最佳劑量。


注意:肝功能不全者可能會影響療效。


(2)α-骨化醇片(立慶)

適應證:佝僂病和軟骨病,腎性骨病和骨質疏松癥。


用法:口服,成人1.0-4.0μg(4-16片),每日一次,或遵醫囑。


注意:服藥期間,應在醫生指導下,嚴密監測血鈣、尿鈣水平,調整劑量,發生高鈣血癥時,立即停藥,血鈣值恢復到正常范圍后,可重新減量給藥。


骨吸收抑制劑

1

雙膦酸鹽

治療骨質疏松癥中最常用的一線抗骨吸收藥。總體安全性較好,主要不良反應為胃腸道反應(口服制劑)、低鈣血癥、腎功能損害、礦化障礙(依替膦酸鈉)、自發性骨干骨折等可通過胎盤及乳汁分泌,故孕婦、哺乳期婦女禁用。常見藥物如下:


(1)阿侖膦酸鈉

適應證: CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和男性骨質疏松癥,有些國家還批準治療糖皮質激素誘發的骨質疏松癥。


用法:阿侖膦酸鈉片劑,70mg/片,口服每次1片,每周1次;10mg/片,口服每次1片,每周1次;阿侖膦酸鈉腸溶片,70mg/片,口服每次1片,每周1次;10mg/片,口服每次1片,每周1次;阿侖膦酸鈉D3片:阿侖膦酸鈉70mg+維生素D3 2800IU或5600IU的復合片劑,口服每次1片,每周1次。


服用方法:空腹服用,200~300ml白水送服,服藥后30min內避免平臥,應保持直立體位(站立或坐立);此期間應避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品。


注意事項:胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者慎用。


禁忌證:導致食管排空延遲的食管疾病,例如食管狹窄或遲緩不能;不能站立或坐直30min者;對本品任何成分過敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕婦和哺乳期婦女。


(2)唑來膦酸

適應證:CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥,有些國家還批準治療男性骨質疏松癥和糖皮質激素誘發的骨質疏松癥。


用法:唑來膦酸靜脈注射劑,5mg/瓶,靜脈滴注,每年1次;輸注方法靜脈滴注至少15min,藥物使用應充分水化。


注意事項:低鈣血癥者慎用,嚴重維生素D缺乏者需注意補充足量的維生素D;患者在首次輸液后可能出現一過性發熱、肌肉關節疼痛等流感樣癥狀,多在1~3d內緩解,嚴重者可給予非甾體類解熱鎮痛藥對癥處理;不建議預防性使用。


禁忌證:對本品或其他雙膦酸鹽過敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕婦和哺乳期婦女。


(3)利塞膦酸鈉

適應證:CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和糖皮質激素誘發的骨疏松癥,有些國家還批準治療男性骨質疏松癥。


用法:利塞膦酸鈉片劑,35mg/片,口服每次1片,每周1次;5mg/片,口服每次1片,每日1片。


服用方法:空腹服用,200~300ml白水送服,服藥后30min內避免平臥,應保持直立體位(站立或坐立);此期間應避免進食牛奶、果汁等任何食品和藥品。


注意事項:胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎者慎用。


禁忌證:導致食管排空延遲的食管疾病,例如食管狹窄或遲緩不能;不能站立或坐直30min者;對本品任何成分過敏者;肌酐清除率小于35ml/min者;孕婦和哺乳期婦女。


(4)伊班膦酸鈉

適應證:CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥。


用法:伊班膦酸鈉靜脈注射劑,1mg/安剖瓶,2mg靜脈滴注,每3個月1次;國外已有伊班膦酸鈉口服片劑上市,150mg/片,每月口服1片。輸注方法:靜脈滴注至少15min,藥物使用應充分水化。


注意事項:低鈣血癥者慎用,嚴重維生素D缺乏者需注意補充足量的維生素D;患者在首次輸液后可能出現一過性發熱、肌肉關節疼痛等流感樣癥狀,多在1~3d內緩解,嚴重者可給予非甾體類解熱鎮痛藥對癥處理;不建議預防性使用。


禁忌證:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;對本品或其他雙膦酸鹽過敏者;孕婦和哺乳期婦女


(5)依替膦酸二鈉

適應證:CFDA批準治療絕經后骨質疏松癥和增齡性骨質疏松癥。


用法:依替膦酸二鈉片劑,0.2g/片,口服每次1片,每日2次;依替膦酸二鈉膠囊,0.2g/粒,口服每次1片,每日2次。


服用方法:兩餐間服用,本品需間斷、周期性服藥,即服藥兩周,停藥11周,然后開始第2周期服藥,停藥期間可補充鈣劑及維生素D;服藥2h內,避免使用高鈣食品(例如牛奶或奶制品)、含礦物質的維生素、抗酸藥。


注意事項:腎功能損害者。


禁忌證:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;對本品或其他雙膦酸鹽過敏者;孕婦和哺乳期婦女。


(6)氯替膦酸二鈉

適應證:CFDA批準治療各類型骨質疏松癥。


用法:氯膦酸二鈉膠囊,200mg/粒,口服每次2或4粒,每日1次或2次。


服用方法:空腹服用。服藥1h內,避免進食牛奶、食物或含鈣和其他二價陽離子的藥物。


注意事項:腎功能損害者慎用。開始治療時,可能會出現腹瀉,該反應通常是輕度的。


禁忌證:肌酐清除率小于35ml/min或血肌酐>5mg/dl(或>442μmol/L)者;對本品或其他雙膦酸鹽過敏者;孕婦和哺乳期婦女。


2

性激素類藥物

主要指雌激素加孕激素治療。雌激素能與成骨細胞上的受體結合,通過促進成骨細胞分泌膠原酶、釋放多種生長因子、細胞因子等來促進骨有機質合成和骨重建,同時還可直接抑制破骨細胞性骨吸收。主要適用于骨折風險高的相對較年輕的絕經后婦女,特別是伴有潮熱、盜汗等絕經癥狀的患者 。


(1)尼爾雌醇(維妮安)

適應證:雌激素缺乏引起的婦女絕經期、更年期綜合征、骨質疏松癥。


用法與用量:一次5mg, 一月1次口服。


注意事項:本品的雌激素活性雖較低,但仍有使子宮內膜增生的危險,故應每兩個月給予孕激素10日以抑制雌激素的內膜增生作用,一般孕激素停用后可產生撤藥性子宮出血,如使用者已切除子宮 則不需加用孕激素。


禁忌證:雌激素依賴性疾病(如乳腺癌、子宮內膜癌、宮頸癌、較大子宮肌瘤等)病史者、血栓病、高血壓病患者禁用。


(2)雌激素受體調節劑:雷洛昔芬

該藥不但可增加全身、股骨頸和椎體BMD,還可降低腰椎骨折的危險性。


適應證:用于預防和治療絕經后婦女的骨質疏松癥,能顯著地降低椎體骨折發生率。


用法與用量:口服,每日1次,每次1片。


注意事項:少數患者服藥期間會出現潮熱和下肢痙攣癥狀,潮熱癥狀嚴重的圍絕經期婦女暫時不宜用。


3

降鈣素 

特異性地直接作用于破骨細胞,減低它的活力與數量;具有周圍與中樞性的止痛作用—抑制疼痛介質的釋放、阻滯其受體、增加β內啡肽釋放;現臨床應用的有4 種不同的來源:人、豬、鮭魚、鰻魚。其中鮭魚降鈣素作用最強。


(1)鮭魚降鈣素鼻噴劑(密蓋息)

適應證:為骨質疏松癥早期和晚期的絕經后骨質疏松癥、老年性骨質疏松癥、繼發性骨質疏松癥。


用法與用量:推在首次使用鼻噴瓶前,按壓驅動裝置三次,以啟動噴藥泵。


注意事項:少數患者可有面部潮紅 惡心等不良反應,偶有過敏現象,可按照藥品說明書的要求確定是否做過敏試驗。


(2)鰻魚降鈣素注射液(益蓋寧)

適應證:骨質疏松癥。


用法用量:通常成人以依降鈣素計,1 周肌肉注射1次,1次1支(以依降鈣素計20 單位)或遵醫囑。


注意事項:少數患者可有面部潮紅、惡心等不良反應,偶有過敏現象,過敏體質者慎用。可按照藥品說明書的要求確定是否做過敏試驗。


骨形成促進劑

試驗證實小劑量甲狀旁腺激素(PTH)有促進骨形成的作用,能有效治療絕經后嚴重骨質疏松,增加骨密度,降低椎體和非椎體骨折發生的危險。PTH抗骨質疏松治療有2個特點:a持續應用促成骨作用會減弱,停藥后骨密度會逐漸下降,因此停藥后必須加用抗骨吸收藥物;b 治療作用受其他抗骨質疏松藥物影響,與雙膦酸鹽合用的療效較單獨用PTH療效差。一般應用于嚴重骨質疏松癥或對其他抗骨質疏松藥物不耐受的患者。

(1)甲狀旁腺激素- 鹽酸西那卡塞(蓋平)

適應證:升高的PTH 刺激破骨活性,引起骨質再吸收,用于治療甲狀旁腺激素缺乏引起的骨質疏松癥。


用法與用量:口服給藥,應整片吞服,不能掰開,與食物同服或餐后短時間內服用 ,劑量應個體化。


注意事項:一定要在專業醫師指導下應用。用藥期間應監測血鈣水平,防止高鈣血癥的發生,治療時間不宜超過2年。


(2)特立帕肽(甲狀旁腺激素類似物)

適應證:CFDA批準用于有骨折高風險的絕經后骨質疏松癥的治療;國外還批準用于男性骨質疏松癥和糖皮質激素性骨質疏松癥的治療。


用法用量:特立帕肽注射制劑,20μg/次,皮下注射,每日1次。


注意事項:少數患者注射特立帕肽后血鈣濃度有一過性輕度升高,并在16到24h回到基線水平。用藥期間應監測血鈣水平,防止高鈣血癥的發生;治療時間不超過2年。


禁忌證:并發畸形性骨炎、骨骼疾病反射治療史、腫瘤骨轉移并發高鈣血癥者;肌酐清除率小于35ml/min者;小于18歲的青少年和骨骺未閉合的青少年;對本品過敏者。

既刺激骨形成,又減少骨吸收的制劑

1

鍶鹽

雷奈酸鍶(srontium ranelate):新一代的抗骨質疏松藥物,可同時作用于成骨細胞和破骨細胞,具有抑制骨吸收、促進骨形成的雙重作用;可顯著提高骨密度,降低絕經后骨質疏松癥患者椎骨骨折40%~50%)及非椎骨骨折(6%)的風險;鍶鹽可作為治療絕經后骨質疏松癥雙膦酸鹽的替選藥物。


(1)雷奈酸鍶干混懸劑(歐思美)

適應證:治療絕經后骨質疏松癥以降低椎體和髖部骨折的危險性。


用法與用量:推薦每日劑量是每日口服1次,一次1袋。


注意事項:不宜與鈣和食物同時服用,以免影響藥物吸收。不推薦在肌酐清除率<30 mL/min的重度腎功能損害的患者中使用。


2

維生素K2

可提高血中骨鈣素水平,減緩骨密度下降,對老年性和絕經后骨質疏松癥均有效。屬于脂溶性維生素,在小腸內吸收,吸收依賴于膽鹽,故空腹服用吸收差, 合并肝膽疾病伴脂肪吸收障礙者口服效果不良。不可與華法林合用。常見不良反應為胃腸道反應,一般程度輕微,少數患者出現皮膚瘙癢、水腫和轉氨酶暫時性輕度升高。


(1)維生素K2 軟膠囊(GNC健安喜)

適應證:骨骼關節保健,預防骨質疏松。


用法與用量:作為膳食補充,每天1次,每次一粒。


注意事項:少數病人有胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉氨酶暫時性輕度升高。


禁忌證:服用華法令的病人。


中醫中藥

中醫中藥可以充分發揮整體調理的優勢、副作用小、價格便宜等優勢,在臨床上發揮了一定的優勢,有待于進一步推廣應用。


1

骨碎補總黃酮

適應證:CFDA批準治療原發性骨質疏松癥、骨量減少,癥見骨脆易折、腰背或四肢關節疼痛、畏寒肢冷、或抽筋、下肢無力、夜尿頻多。


用法:見CFDA批準的以骨碎補總黃酮為主要成分的中藥制劑藥物說明書。


注意事項:忌辛辣、生冷、油膩食物;感冒發熱患者不宜服用;有高血壓、心臟病、糖尿病、肝病、腎病等慢性病嚴重者,應在醫師指導下服用。


2

淫羊藿苷

適應證:CFDA批準治療骨質疏松癥,癥見腰脊疼痛,足膝酸軟,乏力。


用法:見CFDA批準的以淫羊藿苷為主要成分的中藥制劑藥物說明書。


注意事項:忌食生冷、油膩食物;感冒時不宜服用;高血壓、心臟病、糖尿病、肝病、腎病等慢性病嚴重者,應在醫師指導下服用;孕婦禁用。


3

人工虎骨粉制劑

適應證:CFDA批準用于腰背疼痛、腰膝酸軟、下肢痿弱、步履艱難等癥狀的改善。


用法:見CFDA批準的以淫羊藿苷人工虎骨粉為主要成分的中藥制劑藥物說明書。


注意事項:服藥期間多飲水。


4

仙靈骨葆膠囊

適應證:滋補肝腎,活血通絡,強筋壯骨。 用于肝腎不足,瘀血阻絡所致骨質疏松癥,證見腰脊疼痛,足膝酸軟、乏力。


用法與用量:口服 一次3粒,一日2次。


注意事項:重癥感冒期間不宜服用。



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