秋水仙堿是臨床治療痛風常用的藥物，也是目前國內外痛風指南推薦的痛風急性期一線藥物，對于改善急性痛風的關節(jié)紅腫熱痛具有很好的臨床療效，部分患者甚至有戲劇性的效果，秋水仙堿有時可作為痛風的診斷性治療。但秋水仙堿并不影響尿酸鹽的生成、溶解及排泄，并無降血尿酸作用。

由于秋水仙堿濫用、多用、不規(guī)范的使用，在臨床中我們發(fā)現(xiàn)許多痛風患者出現(xiàn)藥物不良反應，如惡心、食欲減退、嘔吐、腹部不舒適感以及腹瀉；骨髓的造血功能抑制如血小板減少及肝腎功能異常等。

近期我們在臨床工作中發(fā)現(xiàn)1例痛風患者因長期大劑量服用秋水仙堿導致周圍神經(jīng)病變的病例，詳述如下：

患者江某，男性，62歲，以“反復多關節(jié)腫痛30余年，右手掌麻木1個月”為主訴入院。患者30余年前飲酒后出現(xiàn)右足第一跖趾關節(jié)腫痛，皮溫高，膚色紅，疼痛劇烈，夜間疼痛達高峰，就診于當?shù)卦\所，予中藥治療（具體不詳），癥狀好轉。此后患者未規(guī)律就診，關節(jié)腫痛逐漸累及左足第一跖趾關節(jié)、右踝關節(jié)、右腕關節(jié)，并漸出現(xiàn)痛風石。

2年前該患者就診于外院，查尿酸：600μmol/L，診斷為痛風，予非布司他等藥物治療（具體不詳），未規(guī)律用藥及門診就診。患者多于飲酒或進食海鮮后關節(jié)腫痛發(fā)作，每于關節(jié)腫痛時自行服用大劑量秋水仙堿，癥狀可緩解。

1個月前出現(xiàn)右手掌麻木、感覺減退，右腕關節(jié)疼痛，收住入院。發(fā)現(xiàn)高脂血癥10余年，長期服用辛伐他汀治療。患者否認長期嗜酒史。

結合神經(jīng)內科會診意見，在排除糖尿病、腫瘤、酒精中毒等因素后，查閱文獻后考慮周圍神經(jīng)病變?yōu)殚L期服用秋水仙堿所致，治療上予停用秋水仙堿，加用維生素B12、甲鈷胺營養(yǎng)周圍神經(jīng)，2周后右手掌麻木較前稍改善后出院，目前隨訪中。

周圍神經(jīng)病變發(fā)生原因多種多樣，可分為先天遺傳和后天獲得兩種，其中常見病因為糖尿病、糖耐量異常、特發(fā)性、家族性、維生素缺乏或過量（B12、B1、B6）、甲狀腺疾病、炎癥或免疫性疾病（干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎），副腫瘤性、藥物性（胺碘酮、氯喹、秋水仙堿），毒物或重金屬等。

本例患者入院后完善相關檢查及追問患者既往病史，可排除糖尿病、家族遺傳、甲狀腺疾病、炎癥及免疫性疾病、副腫瘤性、毒物及重金屬等病因。

秋水仙堿是常用的痛風急性期治療藥物，其抗炎機制主要是

對于急性痛風性關節(jié)炎可于口服后12-24小時起效，然而秋水仙堿是把雙刃劍，在臨床使用過程中醫(yī)師應熟悉其適應證及可能發(fā)生的不良反應。

秋水仙堿不良反應與劑量大小有明顯相關性，胃腸道癥狀、腹痛，腹瀉，嘔吐及食欲不振為常見的早期不良反應，發(fā)生率可達80%，嚴重者可造成脫水及電解質紊亂等表現(xiàn)。

但使用秋水仙堿后導致的周圍神經(jīng)病變，這在臨床中并不多見，查閱文獻也鮮有報道。臨床工作中，長期不規(guī)律大劑量服用秋水仙堿的痛風患者若出現(xiàn)肢端麻木、感覺異常時，應該警惕秋水仙堿的神經(jīng)毒性作用，應及時完善肌電圖等相關檢查，排除糖尿病、腫瘤等可能原因。

秋水仙堿說明書中明確指出可出現(xiàn)肌肉，周圍神經(jīng)病變、有近端肌無力和（或）血清肌酸磷酸激酶增高。在肌細胞受損同時可出現(xiàn)周圍神經(jīng)軸突性多神經(jīng)病變，表現(xiàn)為麻木，刺痛和無力。肌神經(jīng)病變并不多見，常在預防痛風而長期服用者和有輕度腎功能不全者出現(xiàn)。

陶曉璇等通過文獻分析，亦發(fā)現(xiàn)秋水仙堿可導致神經(jīng)系統(tǒng)損害的不良反應。目前研究認為秋水仙堿導致周圍神經(jīng)病變的可能機制為可逆性抑制維生素B12在胃腸道的吸收，引起維生素B12 的缺乏，同時導致神經(jīng)系統(tǒng)變性，可累及周圍神經(jīng)致感覺障礙。

臨床藥理研究發(fā)現(xiàn)肝腎功能不全患者，或秋水仙堿與他汀類聯(lián)合應用時應注意潛在的神經(jīng)-肌肉毒性，與秋水仙堿說明書所述觀點一致。

諸多臨床研究結果表明，大、小劑量的秋水仙堿對于急性痛風治療有同等療效，但小劑量秋水仙堿能夠有效降低不良反應的發(fā)生。2016年中國痛風指南推薦痛風患者在降尿酸治療初期，使用小劑量秋水仙堿。小劑量秋水仙堿安全性高，耐受性好，可預防急性痛風關節(jié)炎復發(fā)。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會肌電圖與臨床神經(jīng)電生理學組,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)肌肉病學組.痛性周圍神經(jīng)病的診斷和治療共識[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(11):824-827.

[2]陶曉璇, 李剛, 張增珠,等. 秋水仙堿致不良反應的文獻分析[J]. 中國藥業(yè), 2016, 25(2):84-86.

[3]胡昊,周鴻飛.服用秋水仙堿導致脊髓亞聯(lián)合變性1例報告[J].吉林醫(yī)學,2013,(8):1594-1595.

[4]劉桂芳，李娜，劉衛(wèi)國.脊髓亞急性聯(lián)合變性1例報告[J].南方醫(yī)科大學學報,2007,27(1):10

[5]陳光亮, 周媛鳳, 張穎. 治療痛風和高尿酸血癥藥物研究進展[J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2017, 22(1):104-109.

[6]許丹. 大劑量與小劑量秋水仙堿治療急性痛風的比較[J]. 雙足與保健, 2017, 26(9).

[7]2016年中國痛風指南.

[8]秋水仙堿說明書.