
二甲雙胍作為治療2型糖尿病的藥物大家都非常熟悉,也被國內外各大指南推薦為一線用藥,穩坐一哥的位置。
但是大家是否想到,它跌宕起伏的命運。
讓我們一起沿著時間的長軸,回到上世界中葉。當時糖尿病是不治之癥,科學家發現,歐洲南部的居民使用一種豆科植物——山羊豆來對癥處理糖尿病的多尿癥狀。尤其是法國紫丁香山羊豆效果較好。這一現象引起了化學家的興趣,經過深入研究,發現其有效成分是三羊豆堿,再進一步研究,發現其有效結構是胍類化合物。科學家們由此投入了極大的熱情對胍類藥物進行結構改造。終于,1929年二甲雙胍誕生了。
但是,中國有句成語:既生瑜,何生亮。
二甲雙胍有點生不逢時。同時代,加拿大科學家班廷發現了胰島素,于1923年獲得諾貝爾生理學醫學獎。
胰島素當時被認為是個治療糖尿病的巨星,幾乎完全掩蓋了二甲雙胍發出的微弱光芒。
但是,任何事物都是二方面的,隨著胰島素臨床應用的全面展開,胰島素的不良作用也逐漸暴露無遺,低血糖、疼痛、感染及體重增加等。因而人們迫切需要更多、更好的抗糖尿病藥物。
在這樣的氛圍下,雙胍家族順理成章地從幕后走到臺前。1957年正式上市。
二甲雙胍,趁勢崛起并奠定其核心地位與一個偉大的臨床試驗息息相關,即: “UKPDS研究”(英國糖尿病前瞻性研究),這項研究從1977年開始到1997年結束,之后又隨訪了10年,時間跨度總共30年。是糖尿病治療領域發展史上一個劃時代的里程碑,對糖尿病的防治規范和指南的制定具有極大的影響。最終幫助二甲雙胍走上了圣壇的地位。
1 首先我們需要掌握的安全劑量:最大安全劑量2000mg;如果劑量大于2000mg,其臨床療效并沒有增加,相反其不良反應則會明顯增加。腎功能受損時EGFR < 60 ml/(min·1.73m2),劑量減半;
2 肝功能受損的患者,原則上不需要調整劑量,但是相關肝酶上升到正常上線的2.5倍時,建議還是停用;
3 另外,需要注意,現在是老年化社會,許多患者的基礎用藥較多,比如高血壓藥物,糖皮質激素、抗感染藥物中的喹諾酮藥物,藥物相互作用會造成對血糖產生影響,因而,我們臨床醫生也需要特別關注;
4 使用造影劑,是需要停止服用二甲雙胍。如何停,還是根據腎功能分層:腎功能正常,造影前一天停用即可;如腎功能中度受損,則需要提前48h停藥。主要原因是會造成乳酸酸中毒。其機制是造影劑競爭性抑制二甲雙胍的排泄,導致藥物積蓄。 回復使用二甲雙胍前,使用前臨床醫生一定不要忘記,對患者再復查一個腎功能,腎功能恢復正常,方可使用二甲雙胍。
1 EGFR < 45 ml/(min·1.73m2) 禁用;
2 嚴重心、肺疾病、 嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等;
3 已知對鹽酸二甲雙胍過敏;
4 糖尿病酮癥酸中毒;
5 維生素 B12、葉酸缺乏未糾正者;
1 比如能改善脂肪代謝,降低甘油三脂以及低密度脂蛋白;
2 特別對脂肪肝有較好的治療作用;
3 對多囊卵巢綜合征患者,其可以提高患者雌二醇水平,可以治療由于多囊卵巢綜合征引起的不孕不育。
1 關于減肥:首先不是二甲雙胍的使用癥,第二,二甲雙胍能達到一定的減重效果是其不良反應,即對胃腸道的刺激作用,從而降低了食欲,降低了對能量的攝取。第三,肥胖人群不建議使用二甲雙胍減肥;
2 關于抗腫瘤:隨著二甲雙胍研究的深入,發現其有廣譜的抗腫瘤作用,其作用機理是可以引起腫瘤細胞的凋亡。;
3 關于延長壽命:同樣,對于延長壽命的問題,相關臨時試驗已有報道。我們期待有進一步更大的RCT臨床臨床試驗來證實這一現象,從而造福人類。
俗話說的好,“不怕無藥,就怕無知”。現在有些糖尿病患者,“談藥色變”,不愿意去正規醫院治療服藥,相反,道聽途說,網購一些降糖“神藥”,不僅延誤病情,且容易發生惡性低血糖等不良反應,廣大醫藥人員對該類患者必須加強宣教。
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