
近日,一篇題為《氨茶堿、左氧氟沙星聯(lián)用,我的患者「瘋」了》的文章在筆者的朋友圈中刷屏了,該文中提到聯(lián)用氨茶堿、左氧氟沙星后,患者出現(xiàn)了精神癥狀,這引起了不少同行的擔憂,氨茶堿和左氧究竟還能不能聯(lián)用?
臨床上氨茶堿與左氧等抗菌藥物的聯(lián)用極為普遍。但是茶堿治療量和中毒量很接近,有效藥物的安全血藥濃度范圍狹窄,當血藥濃度超過5μg/ml即有治療作用,上升到15~20μg/ml之后,癥狀便不在改善,而毒副作用會顯著增加,嚴重的還會引起呼吸暫停,心跳失常,甚至死亡。在與一些藥物聯(lián)用時,能減少茶堿代謝,升高血藥濃度,易引起茶堿中毒。此外,個體間的差異又大。故大家用藥時一定要考慮患者綜合因素。
我們來看一例處方用藥:患者女,65歲,因咳嗽咳痰喘息6天到診所就診。既往有慢支病史。考慮為慢性支氣管炎,用藥第一組 0.9%NS 250ml+注射用頭孢他啶3.0g靜滴,第二組 鹽酸氨溴索葡萄糖注射液(30mg:100ml)靜滴,第三組 鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液0.2g(100ml)靜滴,第四組 5%GS 250ml+氨茶堿注射液0.25g靜滴。
考慮:氨茶堿為茶堿與乙二胺復合物,其藥理作用主要來自茶堿,茶堿可被肝臟細胞色素P450同功酶CYP3A4、CYP1A2代謝,而氟喹諾酮類特異性的抑制CYP1A2,使茶堿代謝減慢,導致其血藥濃度升高。
氨茶堿說明書中提到依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星均可降低茶堿清除率,使其血藥濃度增高。而在左氧的說明書中則明確避免與茶堿同時使用,如需同時應用,應監(jiān)測茶堿的血藥濃度,以此調(diào)整劑量。
所以根據(jù)說明書,咱們基層診所、衛(wèi)生室應避免氨茶堿和左氧的聯(lián)用。除此之外,以下這些常用藥物與氨茶堿合用時也會引起茶堿血藥濃度升高。
西咪替丁 | 可抑制CYP3A4,抑制茶堿的代謝 |
別嘌醇 | 引起氨茶堿血濃度升高 |
碳酸氫鈉 | 引起氨茶堿血濃度升高 |
沙丁胺醇 | 引起氨茶堿血濃度升高 |
頭孢類 | 頭孢呋肟、頭孢噻肟可使茶堿血藥濃度明顯升高 |
四環(huán)素類 | 抑制P450酶的活性,可抑制茶堿的代謝 |
氯霉素類 | 抑制P450酶的活性,可抑制茶堿的代謝 |
大環(huán)內(nèi)酯類 | 紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素可引起茶堿血藥濃度↑ |
林可霉素類 | 林可霉素、克林霉素可引起茶堿血藥濃度↑ |
抗真菌藥 | 氟康唑、酮康唑、伊曲康唑可引起茶堿血藥濃度↑ |
若需聯(lián)合使用,有文獻指出,應減少至氨茶堿常用量的1/3~1/2。
參考:[1] 氨茶堿注射液說明書,鹽酸左氧氟沙星注射液說明書
[2] 張云清, 呼彩蓮, 黃劍林, et al. 氨茶堿在臨床中的合理應用[J]. 延安大學學報(醫(yī)學科學版), 2012, 10(4):48-51.
[3] 陳世才, 劉憲軍. 氨茶堿和常用抗菌藥物的相互作用[J]. 臨床藥物治療雜志, 2008, 6(2):24-28.
[4] 郭軍, 張愛國, 張娟. 氨茶堿不合理應用8例分析[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 05(2):84-85.
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