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痛風用藥,“急”“緩”有別

2019/6/30 22:22:50來源:中國社區醫師雜志作者:王樹平

痛風是由嘌呤代謝障礙和(或)尿酸排泄減少引起的血尿酸增高并伴有關節、腎臟等器官損害的一組疾病。

 

痛風的病程大致可分為腫痛劇烈的“急性發作期”和無臨床癥狀的“臨床緩解期”。痛風治療原則是“急先治其標”,“緩再治其本”的原則,用藥是有講究的。

 

痛風急性發作期用藥

 

在痛風急性期,首要問題是盡快控制關節炎癥,緩解病人疼痛。所用的藥物主要有秋水仙堿、非甾體類消炎藥和糖皮質激素。

 

秋水仙堿


秋水仙堿可降低白細胞活動及吞噬作用、減少乳酸形成,由此減少尿酸鹽結晶的沉積、減輕炎癥反應而產生止痛作用。


傳統的大劑量療法因副作用較大,現已逐漸被小劑量療法(每次 0.5 mg,每日 3 次)所取代。


秋水仙堿的用藥時機,應該在急性痛風發作后 24 h 內(美國指南的建議是36h內)使用,可獲得最佳效果。由于秋水仙堿的副作用,在炎癥及疼痛明顯緩解,或病人出現嚴重消化道反應(惡心、嘔吐、腹瀉等),應停用秋水仙堿。

 

非甾類抗炎藥(NSAIDs)


目前,非甾體類消炎藥已取代秋水仙堿成為控制痛風急性發作的一線藥物。


非甾體抗炎藥,臨床上常用的包括環氧化酶-1(COX-1)抑制劑和COX-2抑制劑兩種,如吲哚美辛、布洛芬、塞來昔布等。非甾類抗炎藥物之間無差異,治療成功關鍵不是選擇何種 NSAIDs,而是取決于 NSAIDs的使用時機和劑量,使用越早,劑量越足(頭兩天劑量加倍),療效就越明顯。


該類藥物作為治療痛風的一線用藥,療效確切,相對較安全。

 

糖皮質激素


通常用于秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或不能耐受者??诜姷乃擅咳?0~30 mg,3~4天后逐漸減量停藥。較新的國內上市的有倍他米松磷酸鈉注射液。

 

2013 年《高尿酸血癥和痛風治療的中國專家共識》則將上述三種藥物視為同等地位。選擇何種藥物,應依照患者病情、既往對藥物的反應、有無其他合并癥、藥物的療效和安全性而定。

 

急性痛風性關節炎,推薦是首先使用非甾類抗炎藥,其次推薦使用類固醇激素口服或局部關節腔注射,秋水仙堿,因其有效劑量和中毒劑量過于接近而被作為第三選擇。


對重度、多關節受累或 1~2 個大關節受累的病例,可以考慮聯合用藥。聯用的 2 個藥物可均為全量,或根據情況,一個藥物全量,另一個藥物用半量。


推薦的聯合方案有三種搭檔方式:①非甾體抗炎藥+秋水仙堿;②口服糖皮質激素+秋水仙堿;③關節內注射糖皮質激素+秋水仙堿相聯合。


但不能用糖皮質激素聯合非甾體抗炎藥,該方案對胃腸黏膜損害明顯,容易導致消化道出血。

 

痛風臨床緩解期用藥

 

過高的尿酸即使沒有引起疼痛癥狀,也是需要治療的,患者不能置之不理。急性期患者在關節疼痛癥控制后1~2周,就可以開始降尿酸藥治療。

 

非布司他


其為黃嘌呤氧化酶抑制劑,通過減少血清尿酸達到療效?,F在作為降尿酸首選藥,降尿酸作用強,1片非布司他的效果和3片別嘌醇的效果差不多,且通過肝臟代謝,腎功能受損患者也不需要調整藥物使用。

 

指南推薦非布司他片的起始劑量為40mg,每日一次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dL,建議劑量增至80mg,每日一次。

 

非布司他是目前唯一一個治療效果不受高脂飲食影響的痛風治療藥,但在服用本品的初期,可能會引起痛風的發作,這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來,建議同時服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿。


在服用非布司他期間應注意多喝水,每日3000ml以上,必要時補充碳酸氫鈉,堿化尿液,防止尿酸結晶在排出過程中沉積。

 

別嘌醇


通過抑制黃嘌呤氧化酶,減少尿酸生成。該藥成人使用片劑的初始劑量一般一次 50 mg,一日1~2次,一周可遞增50~100 mg,至一日200~300 mg,分2~3次服。最大日劑量為 600 mg。緩釋片或緩釋膠囊一次250 mg,一日1次,應根據病情和生化檢查結果(如血液和尿液的尿酸水平)酌情調整劑量。


正在服用硫唑嘌呤、巰嘌呤或膽茶堿患者禁止使用本品。

 

關于促尿酸排泄藥的使用

 

目前,上市的促尿酸排泄藥物有苯溴馬隆、丙磺舒等。丙磺舒,在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min)的情況下難以發揮降尿酸的療效,而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效,但也存在著嚴重的肝毒性風險。


由于丙磺舒在腎臟功能輕度下降(肌酐清除率小于 50 mL/min)的情況下難以發揮降尿酸的療效;而苯溴馬隆雖然對腎功能輕度下降者有效,但也存在著嚴重的肝毒性風險。對腎結石者、尿酸腎病者而言,促尿酸排泄治療并不適宜。


因此,美國的痛風指南不推薦把將促尿酸排泄藥物作為降尿酸首選,只將其考慮為其他降尿酸藥物不耐受時的二線方案。

 

痛風用藥注意事項

 

1.急性發作時須避免服用降尿酸藥。顯著降低血尿酸水平,促使關節內痛風石表面溶解,釋放不溶性尿酸鹽結晶,被白細胞吞噬后釋放炎性因子和水解酶,從而加重關節炎癥或引起“轉移性痛風”。


因此,在痛風急性發作期間,不宜加用降尿酸藥,而應該在疼痛癥狀完全緩解,過了急性期之后再服用降尿酸藥。但是,如患者之前已開始服用降尿酸藥物,則應繼續服用,無需停藥。

 

2.關注藥品不良反應。為降低急性期用藥的胃腸道出血風險,務必囑患者絕對禁酒,必要時可用抑酸劑PPI和保護胃粘膜的藥物。

 

3.其他:急性期注意休息、抬高患肢、避免外傷、受涼,勞累。注意低嘌呤飲食、禁酒、多飲水、使用碳酸氫鈉等堿化尿液(pH6.5左右)。避免使用影響尿酸排泄的藥物,如降糖藥(雙胍類)、降壓藥,這些藥物會降低尿酸的排泄,痛風患者使用此類藥物應慎重。


急性疼痛期,為盡快緩解疼痛,也可以請疼痛科醫生使用芬太尼透皮貼劑止痛。


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