二甲雙胍是藥物聯合治療2型糖尿病的基礎用藥和首選藥物，不少糖尿病患者需要長期服用二甲雙胍，對于這類人群，我們不僅要注意二甲雙胍的胃腸道不良反應、腎臟損害，警惕乳酸酸中毒、監測血糖，還需要注意二甲雙胍導致的維生素B12缺乏引起的貧血和神經病變。
二甲雙胍影響維生素B12減少的機制目前并不明確，大多數人認為主要是因為二甲雙胍會影響維生素B12的吸收，特別是在老年糖尿病患者和維生素B12攝入量低的人群（長期素食）中，而長期缺乏維生B12會引起巨幼細胞貧血、認知障礙和周圍神經病變。目前認為糖尿病患者的年齡，二甲雙胍的使用劑量和使用時間都會影響維生素B12在體內的含量。有學者認為，二甲雙胍競爭性抑制維生素B12在回腸末端的吸收，或使介導維生素B12吸收的酶失活，從而減少維生素B12吸收。有學者認為二甲雙胍常見的胃腸道反應，使胃腸道功能紊亂，而臨床醫生使用抑酸劑對癥治療，使得胃酸和內因子（IF）分泌減少而導致維生素B12吸收減少。也有學者認為，二甲雙胍可影響回腸末端鈣依賴的細胞膜活性，而IF-B12復合物與回腸末端黏膜上皮細胞的專一受體結合過程是鈣依賴性的，因此影響維生素B12的吸收。另外，回腸結構改變、胃腸蠕動功能紊亂、腸道菌群過度繁殖等均可能是二甲雙胍導致血清維生素B12水平下降的原因。
我們們知道，維生素B12 是人體兩種重要代謝酶L-甲基丙二酰輔酶A變位酶和甲硫氨酸合成酶的輔酶，催化琥珀酰輔酶A生成、催化同型半胱氨酸甲基化生成甲硫氨酸。能夠維護神經髓鞘的代謝和功能、促進紅細胞的發育成熟、促進能量的代謝。當維生素B12缺乏時，L-甲基丙二酰輔酶A大量堆積，影響脂肪酸的合成，造成不可逆的中樞或外周神經病變。同時也影響四氫葉酸的再生，造成核酸合成障礙，產生巨幼細胞貧血，即惡性貧血。
另外，同型半胱氨酸堆積造成高同型半胱氨酸血癥，增加動脈粥樣硬化、深靜脈血栓形成、高血壓等風險。雖然維生素B12的缺乏會導致這么多嚴重的后果，但是正常飲食的人群完全不必擔心，因為人體所需維生素B12是極微量的，多余的維生素B12儲存在肝臟，還能循環利用。但是長期服用二甲雙胍的患者，特別是老年患者容易造成維生素B12吸收障礙，而維生素B12缺乏造成的后果又常常容易被忽視，所以建議長期服用二甲雙胍的患者要定期監測血液中維生素B12水平。
除了定期地去醫院查血檢查有沒有維生素B12缺少，還要關注服用二甲雙胍的患者有沒有出現貧血、或者有沒有出現認知、行為和感覺異常、肌顫等不自主運動。
有研究顯示，無論是通過注射還是口服復合維生素都可以補充維生素B12。日常還可以通過多吃含維生素B12 的食物來補充，富含維生素B12 的食物主要是動物肝臟和腎臟、蛤蜊、沙丁魚、牛肉等肉類，谷物、蔬菜中含有的維生素B12一般是比較少的。參考文獻：
[1]趙婷. 維生素B12缺乏與不自主運動[D].重慶醫科大學,2019.
[2]黃河花,趙豫梅,宋滇平. 二甲雙胍與維生素B12吸收障礙及其干預[J]. 中華臨床醫師雜志(電子版),2015,9(10):1949-1952.
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