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新型冠狀病毒主要治療藥物使用注意事項

2020/2/10 21:46:36來源:逸仙藥學V作者:何志超

逸仙臨床藥師根據衛健委發布的診療方案第五版的內容,對新型冠狀病毒的3個主要治療藥物的聯合使用以及注意事項進行了匯總分析。由于新型冠狀病毒的患者個體差異大,可能存在各種的器官功能不全,聯用藥物,特別是洛匹那韋/利托那韋的藥物相互作用特別多,但臨床可能對這一塊的關注度并不太高。很希望這些藥物注意事項能幫到前線的醫生們,以下文檔供您們參考


一、α-干擾素【霧化】

(一)

用法用量

國家衛健委發布的診療方案第五版推薦:α-干擾素成人每次500U或相當劑量,加入滅菌注射用水2mL,每日2次。

(二)

霧化給藥注意事項

1、霧化效能

由于霧化吸入的藥物在分子量、pH值、組織滲透性等理化性質上的要求與注射劑不同,α-干擾素為基因重組蛋白,分子量2-16萬,分子量相對較大,較難沉積到肺泡中,因此從理論上推測霧化給藥后經肺部吸收的劑量非常低。霧化給藥理論上生物利用度低,但由于目前有效的抗病毒藥物可選擇種類缺乏,因此,在必要情況下,如需要使用α-干擾素霧化,可考慮在嚴密監護下進行,如患者對輔料過敏,應停止使用。

2、霧化方式

可使用射流式霧化器(也叫空氣壓縮霧化器)或振動篩孔霧化器霧化;如采用氧氣驅動霧化,調整氧流量至6-8L/min由于 α-干擾素為基因重組蛋白,對熱不穩定,超聲霧化時可使藥液溫度升高,因此不建議采用超聲霧化


二、洛匹那韋/利托那韋

(一)

用法用量

國家衛健委發布的診療方案第五版推薦:每次2粒(200mg/50mg,每粒),每日2次。

(二)

注意事項

1、不受食物影響,餐前餐后服用均可。
2、整片吞服。不得咀嚼、掰開后服用,不建議壓碎后管飼,否則AUC將分別下降45%47%如使用管飼,應適當調整劑量,密切監測不良反應。

(三)

劑量調整

1、腎功能不全劑量調整
洛匹那韋/利托那韋經腎臟的清除率低(2.2%),因此腎功能不全的患者不會發生血藥濃度升高,故腎功能不全時,無須調整劑量。
2、肝功能不全劑量調整
輕至中度肝功能不全不需調整劑量。重度肝功能不全缺乏推薦數據。
3ECMO劑量調整
利托那韋:利托那韋vv-ECMO研究顯示,vv-ECMO1天給藥100mg qdECMO期間100mg bid,結果顯示vv-ECMO1天給藥100mg qd谷濃度與vv-ECMO期間100mg bid谷濃度相近,提示vv-ECMO對利托那韋有吸附效果,故vv-ECMO期間的給藥方式就為無vv-ECMO劑量的雙倍。

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(The effect of veno-venousECMO on the pharmacokinetics of Ritonavir,Darunavir, Tenofovir and Lamivudine )

但國家衛健委發布的診療方案第五版推薦利托那韋劑量為100mg bid,對比洛匹那韋/利托那韋FDA說明書,上面用于治療HIV時,利托那韋推薦的劑量為100mg bid,故參照現有關于vv-ECMO的研究,但由于由群體藥代動力學模型,會受建模人群基礎特點影響,比如基礎疾病等,而且該研究是在HIV患者中進行,是否適用于新型冠狀病毒的感染患者中需要驗證。因此,使用vv-ECMO時,利托那韋的理論劑量是否應從100mg bid增加至200mg bid,仍未有依據。

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洛匹那韋ECMO:目前未有洛匹那韋vv-ECMO的研究資料。從理論上來說,洛匹那韋利托那韋脂溶性高,可能膜吸附性較高(無資料證實),理論上推測ECMO過程中可能被消耗,使用劑量可能需要增加。
4CRRT劑量調整
缺乏資料。由于洛匹那韋/利托那韋二者脂溶性高,經CYP450代謝為主,經腎清除率極低(2.2%),蛋白結合能力極高(98%99%),理論上估計CRRT對其血藥濃度影響很小,可能不需要增加劑量。

(四)

藥物相互作用—尤其注意多種可能聯用的藥物均有明顯的藥物相互作用

洛匹那韋主要經CYP3A4代謝,利托那韋既是CYP3A4抑制劑,又是CYP3A4底物,而CYP3A4作為藥物的主要代謝酶,因此,洛匹那韋/利托那韋有著較多的藥物相互作用。
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備注:

a:參照micromedex數據庫相互作用等級。共分為5級,分別是禁止聯用,嚴重,中等,較弱,未知。

b:氯喹:雖然氯喹未正式被衛健委推薦,但既往研究表明氯喹可能對冠狀病毒有效,因此,該藥可能被應用于臨床。


三、利巴韋林

(一)

用法用量

國家衛健委發布的診療方案第五版推薦:500mg/次,每日2-3次靜脈輸注。

(二)

注意事項

1、用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋成每1ml1mg的溶液后靜脈緩慢滴注。
2、注意監測肝功能,血常規。

(三)

劑量調整

1、腎功能不全劑量調整
利巴韋林主要通過腎臟排泄(61%),Crcl<50ml/min時應慎用(FDA說明書及熱病均此推薦)。
2、肝功能不全劑量調整
肝功能不全無需調整劑量AUC無明顯變化,但嚴重肝功能不全患者Cmax為正常肝功能患者2倍。
3ECMOCRRT劑量調整
暫無成人ECMOCRRT劑量調整資料。
目前有新生兒同時使用ECMOCRRT劑量調整個案研究,該研究新生兒為五周大的33周早產兒,在ECMOCRRT期間使用利巴韋林,證實利巴韋林仍處在治療藥物濃度范圍內,推測ECMOCRRT同時使用對利巴韋林影響較少。但由于缺乏相關單獨使用ECMOCRRT的研究,故目前仍須臨床根據患者治療應答情況及時調整劑量。

(四)

藥物相互作用

干擾素α-2b
相互作用結果:引起嚴重的精神癥狀
相互作用等級:中等
相互作用機制:未知
臨床處理:監測患者精神狀態。



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