國家衛健委發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第六版)》推薦試用α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹、阿比多爾。目前正在進行臨床試驗而且已初步顯示療效的還有法匹拉韋。
上述 6 種藥物都是國內已上市的藥物。那么,這些藥各自都有什么特點?使用前,有哪些注意事項要我們記住呢?α-干擾素、洛匹那韋/利托那韋、利巴韋林、磷酸氯喹、阿比多爾是國家衛健委推薦試用藥品,不需要患者知情同意。法匹拉韋非國家衛健委推薦的藥品,需要患者知情同意。僅就作用機制而言,洛匹那韋/利托那韋用于新冠病毒治療最不靠譜。利巴韋林和法匹拉韋均屬于病毒 RNA 聚合酶抑制劑,均有廣譜抗病毒作用。α-干擾素、磷酸氯喹、阿比多爾有阻止病毒侵入人體細胞的作用,越早使用越好。阿比多爾、法匹拉韋有比較明確的抗流感病毒的作用,可能更適用于不能排除流感或合并流感的患者。磷酸氯喹抗炎特性可能對病毒感染相關的炎癥和/或免疫激活有特殊意義。α-干擾素屬于基因重組蛋白,霧化吸入后經肺部吸收的劑量很低,發生全身性不良反應性的可能性較低(過敏反應除外)。洛匹那韋/利托那韋可以起甘油三酯升高,有引起胰腺炎的報道,而且可引起向心性肥胖。磷酸氯喹最嚴重的不良反應是心臟毒性,可引起心臟驟停。使用磷酸氯喹治療新冠肺炎的患者,用藥前必須心電圖檢查正常,禁止同時使用喹諾酮類、大環內酯類抗生素及其他可能導致 QT 間期延長的藥物。
長期服用或大劑量服用,氯喹可引起不可逆轉的視網膜病變。曾有報道稱,遲發型視網膜病變可在患者終止治療多年后發生。國家衛健委發布的《關于調整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》將「明確對 4-氨基喹啉類化合物過敏的患者;患有心律失常(如傳導阻滯)、慢性心臟病的患者;患有慢性肝、腎疾病并達到終末期的患者;已知患有視網膜疾病、聽力減退或聽力喪失的患者;已知患有精神類疾病的患者;皮膚疾病(包括皮疹、皮炎、銀屑病);葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥」列入磷酸氯喹治療新冠肺炎的禁忌癥和相對禁忌癥。
洛匹那韋/利托那韋、磷酸氯喹、利巴韋林、阿比多爾、法匹拉韋均有肝毒性,聯用時需要密切監測肝功能。洛匹那韋/利托那韋、磷酸氯喹、阿比多爾、法匹拉韋口服給藥,均可引起胃腸道反應,聯用時腹瀉發生率更高。磷酸氯喹、利巴韋林均可引起心臟驟停和溶血性貧血,盡量避免聯用。需要提醒的是,國內進行的阿比多爾制劑的人體生物等效性試驗中,服藥 3 小時后部分健康受試者出現心動過緩的情況。因為磷酸氯喹可引起心臟傳導阻滯及突發性心臟驟停,若與阿比多爾聯用,需密切監測心臟不良反應。值得提醒的是,洛匹那韋/利托那韋也可引起輕度的無癥狀性 PR 間期延長,而且與氯喹的相互作用不明確,因此不建議與氯喹聯用。利巴韋林和法匹拉韋均屬病毒 RNA 抑制劑,聯用有重復用藥之嫌(療效不增加,不良反應增加)。利托那韋屬于 CYP3A4 強抑制劑,洛匹那韋/利托那韋的藥物相互作用非常廣泛。磷酸氯喹有嚴重不良反應,最可能發生的是藥效學相互作用。國家衛健委發布的《關于調整試用磷酸氯喹治療新冠肺炎用法用量的通知》將「因原有基礎疾病必須使用洋地黃類藥物、保泰松、肝素、青霉胺、胺碘酮、卞普地爾、多潘立酮、氟哌利多、氟哌啶醇、阿奇霉素、阿司咪唑、紅霉素、克拉霉素、泊沙康唑、美沙酮、普魯卡因胺、氫氯噻嗪、斯帕沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、西沙比利、吲達帕胺、氯丙嗪、鏈霉素、青霉胺、氯化銨、昂丹司瓊、阿撲嗎啡、奧曲肽單胺氧化酶抑制劑、氟羥強的松龍等藥物的患者」列入禁忌癥和相對禁忌癥。法匹拉韋主要經醛氧化酶和黃嘌呤氧化酶代謝(可升高血尿酸),是醛氧化酶的強效抑制劑,對 CYP2C8 有抑制作用。警惕與常用藥物的相互作用:與對乙酰氨基酚合用:對乙酰氨基酚的生物利用度有可上升到 1.79 倍。注意對乙酰氨基酚濃度過高可引起肝損害。與瑞格列奈合用:法匹拉韋抑制瑞格列奈的代謝酶 CYP2C8 活性,瑞格列奈血藥濃度升高,增加低血糖風險。與茶堿合用:法匹拉韋對茶堿的血藥濃度無影響,茶堿可使法匹拉韋的生物利用度上升到 1.2~1.3 倍。阿比多爾與茶堿合用,則血中的茶堿濃度會增加,需要關注茶堿的不良反應。阿比多爾的平均血漿蛋白結合率為 89.2% ~ 91.6%,可能與其 a 它高蛋白結合率的藥物發生相互作用。