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阿片類藥物引起的便秘,藥物治療有哪些?

2021/12/22 8:53:53來源:上海藥訊作者:金麗
阿片類藥物引起的便秘已經成為治療癌痛的一大挑戰。


隨著阿片類藥物在癌痛患者中廣泛應用,其引起的不良反應也越來越受到關注。便秘是阿片類藥物最常見的不良反應,可貫穿于整個治療的始末,嚴重影響患者的生活質量。據調查,為了改善便秘癥狀,多達三分之一的患者曾降低阿片類藥物的劑量或完全停藥,阿片類藥物引起的便秘已經成為治療癌痛的一大挑戰。


一般來講,滿足以下兩個條件中的一個,我們就可以基本判斷為是由阿片類藥物引起的便秘(OIC):
    
一是在開始使用阿片類藥物、改變劑型或增加劑量過程中必須包括以下兩項或兩項以上癥狀:

①至少25%的排便感到費力;②至少25%的排便為干球便或硬便;③至少25%的排便有不盡感;④至少25%排便有肛門直腸梗阻感或阻塞感;⑤至少25%的排便需要手法輔助;⑥每周自發排便少于3次。

二是在不使用瀉藥的情況下很少出現稀便。

那么使用阿片類藥物為什么會容易導致便秘呢?主要是因為服用阿片受體廣泛分布于中樞和周圍神經系統,阿片類藥物通過激活中樞神經系統的u受體來提供鎮痛作用。

然而,阿片類藥物不是靶向分子,因此對中樞神經系統的u受體沒有選擇性。由于在整個胃腸道中阿片受體無處不在,阿片類藥物能自由地與這些受體結合,當作用于結腸時,可導致運輸延遲、腸道分泌減少,增加干、硬便形成;當作用于直腸時,肛門括約肌張力增加和肛門松弛反射的抑制,導致排便困難。

針對阿片類藥物引起的便秘,西醫推薦傳統瀉藥為OIC一線治療,傳統瀉藥分為軟化劑、潤滑劑、滲透性和刺激性瀉藥。

軟化劑包括多庫酯鈉,這是一種表面活性劑,其作用機制是讓水和脂質穿透糞便,從而軟化糞便。

滲透性瀉劑包括聚乙二醇(PEG)、氫氧化鎂或檸檬酸鎂和乳果糖等,其作用是在腸道內形成高滲,將水吸入腸道,從而使糞便水化。像液狀石蠟這樣的潤滑劑通過軟化糞便和潤滑腸道內壁來幫助排便。

刺激性瀉藥包括比沙可啶、匹克硫酸鈉和番瀉葉等,其作用機制是刺激腸腔感覺神經末梢,從而刺激結腸運動,減少結腸水吸收。當發生糞便嵌塞時,首選栓劑和灌腸劑(如高滲鹽水)。

由于傳統瀉藥并不直接拮抗腸道阿片受體,所以隨著時間的推移不少患者對傳統瀉藥治療產生耐受;傳統瀉藥療效不佳時,患者腸道功能指數>30,可選擇外周u阿片受體拮抗劑,如甲基納曲酮在不影響鎮痛的情況下,還能緩解腹痛、大便硬度和緊張程度等癥狀。

從中醫的角度,在治療OIC過程中將通暢腸腑之氣、清除胃腸積滯作為首要任務,以促進大腸正常傳送糟粕。同時結合患者使用阿片類藥物后易導致氣虛、陰虛癥狀加劇,故輔以益氣養陰之藥以保證腸道濡潤,氣機正常運行,津液得以輸布,從而促進排便。

指南推薦以通下為基本治法的中藥有大黃、枳殼、厚樸、萊菔子和赤芍;①古方參考:當歸龍薈丸(《丹溪心法》)、增液承氣湯(《溫病條辨》)、六磨湯(《天平惠民和劑局方》)、麻子仁丸(《傷寒論》);②參考中成藥:輕度便秘:麻仁軟膠囊、麻仁滋脾丸、四磨湯;中度便秘:枳實導滯丸、莫家清寧丸、六味安消膠囊;重度便秘:蘆薈膠囊、通便靈。

在臨床實踐中,西醫將傳統瀉藥作為 OIC 一線用藥存在短期有效,長期使用易耐受的缺點,外周u阿片受體拮抗劑在治療OIC上顯示出良好效果,值得關注。中醫遵循辯治原則,在改善患者便秘癥狀的同時還能顧護機體正氣,也已成為治療OIC不可替代的重要手段。



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