在2020年ACR的痛風治療指南及今年新發布的《痛風基層合理用藥指南》在內的多個國內指南推薦別嘌醇作為一線降尿酸藥物，但別嘌醇因可引發致死性超敏反應，令不少醫生對這一藥物望而卻步。

作為一線推薦藥物的別嘌醇，別嘌醇安全性到底如何？又如何降低超敏反應的發生風險呢？

2、適應癥：用于治療

①原發性和繼發性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過多而引起的高尿酸血癥；

②反復發作或慢性痛風者；

③痛風石；

④尿酸性腎結石和（或）尿酸性腎病；

⑤有腎功能不全的高尿酸血癥。

3、用法用量：

①成人：起始劑量50mg/次、1~2次/d，每周可遞增50~100mg至200~300mg/d，分2~3次口服。

根據每2~4周監測血和尿的尿酸水平確定是否增量。

CKD1~2期患者用量不得大于800mg；CKD3~4期患者推薦劑量為50~100mg/d，用量不得超過300mg/d；CKD5期患者慎用。注意使用最低有效劑量維持血尿酸在目標水平以下的原則。 

②兒童：<6歲，50mg/次、1~3次/d；6~10歲，100mg/次、1~3次/d。劑量可酌情調整。

4、不良反應及處理：

可引起皮膚過敏反應及肝腎功能損傷，嚴重者可發生致死性剝脫性皮炎等超敏反應綜合征。若皮疹廣泛持久，對癥治療無效并有加重趨勢或發生白細胞計數減少、血小板減少、貧血或骨髓抑制必須停藥。其他胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉等及周圍神經炎等常為一過性，停藥后會消失。應從小劑量開始用藥，用藥期間定期檢查血常規及肝腎功能，一旦出現皮疹建議立即停藥。

5、藥物相互作用：

①可增強抗凝藥如雙香豆素等或免疫抑制劑硫唑嘌呤及巰嘌呤的作用，應注意調整后者劑量。

②與氨芐西林同用，皮疹的發生率增多；

③與環磷酰胺同用，骨髓的抑制更明顯；

④與尿酸化藥同用，可增加腎結石形成的可能；

⑤不宜與鐵劑同服。

6、特殊人群：

孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。

兒童用藥兒童用藥：劑量應酌情調整。

老年患者用藥：老年人應謹慎用藥，并應減少一日用量。

2、從50mg/d甚至更小劑量開始使用，仔細觀察，一旦出現皮疹立即停藥。

3、從小劑量開始給藥。

4、避免聯合應用利尿劑。

5、對于腎功能不全的患者慎重用藥。

6、密切關注用藥后的反應。

Tips：HLA-B*5801陽性的個體應用別嘌醇需要慎重，但并非不能應用。有研究發現， HLA-B*5801陽性群體中，腎功能正常者別嘌醇導致的超敏反應綜合征（AHS）發生率不超過2.7%，而腎功能不全者中的發生率高達18%。因此，對于腎功能不全的個體，應用別嘌醇要慎重。

ACR指南推薦，起始治療時，別嘌醇的日劑量不應超過100mg，對于腎功能不全者，劑量應進一步調低，有研究發現，每日別嘌醇劑量不超過1.5xGFR(mg)時，可以減少AHS的發生率。鑒于發生AHS的中位時間為30天，在起始治療的第一個月，尤其應該關注有無皮疹等表現；此外，即使起始治療的前幾個月沒有發生AHS，也不能完全對AHS放松警惕。

腎功能正常且HLA-B*5801陰性的個體，應用別嘌醇相對安全。

對于HLA-B*5801陽性的個體，如果腎功能正常，發生AHS的風險高于陰性個體，但仍可嘗試從小劑量起始治療，如果腎功能不全，應盡可能避免應用別嘌醇。目前一些醫療機構無法進行HLA-B*5801檢測，針對這種情況，也可應用別嘌醇，但劑量應該從更低水平開始，每日50mg甚至隔日50mg，四周后如無不良反應發生，可根據尿酸下降情況調整用量。

1、別嘌醇不能控制痛風性關節炎的急性炎癥癥狀，不能作為抗炎藥使用。

2、別嘌醇促使尿酸結晶重新溶解時可再次誘發并加重關節炎急性期癥狀，故應在痛風發作緩解2-4周后方開始應用，藥物治療過程中出現痛風發作，不建議停用降尿酸藥物。

3、服藥期間應多飲水，并使尿液呈中性或堿性，以利尿酸排泄。

4、本品必須由小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常血尿酸和尿尿酸水平，以后逐漸減量，用最小有效量維持較長時間。

5、如出現任何皮膚反應或其他超敏反應體征應當立即停藥并及時就醫。