
有位患胃食管反流癥的朋友說,他在服用蘭索拉唑控制胃酸,白天癥狀緩解很多,但是在晚上睡覺的時候,胸骨后還是會出現疼痛、燒灼感,還會反酸引起刺激性干咳。他很奇怪,為什么藥物在白天管用,在夜間就會失效呢?
拉唑類藥物(質子泵抑制劑PPI),是應用最為廣泛的抑制胃酸藥物。但是在長期使用的時候,仍然有可能出現夜間胃內酸度增加,造成反酸的癥狀,這種情況被稱為“夜間酸突破”。
在胃壁細胞產生胃酸的過程中,最關鍵的一步是通過氫鉀ATP酶(質子泵)把氫離子與氯離子結成為氯化氫(HCL即鹽酸)。
拉唑類藥物(如奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑等),可以抑制質子泵的活性,減少胃酸的分泌,止酸效果顯著。
在治療消化系統疾病(如胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃食管反流癥等)時,以及預防抗血小板藥物(如阿司匹林、氯吡格雷等)造成的消化道黏膜損傷時,拉唑類藥物最為常用。
在長期服用拉唑類藥物的人群中,可能會出現夜間胃內酸度增加大(PH<4)超過1小時的情況,也就是夜間酸突破。
出現夜間酸突破的機制目前還沒有明確,可能的原因是拉唑類藥物只對激活的質子泵才會產生作用,在夜間質子泵激活減少,藥物的作用就會減弱。
多數質子泵又會在夜間更新,當夜間血藥濃度下降時,就會出現胃酸分泌增多的情況。而且夜間迷走神經興奮性增加,也會造成胃酸分泌增加。
因為致病機制不明,所以現在對夜間酸突破治療仍是以對癥處理為主。
1、調整用藥時間與劑量:拉唑類藥物需在餐前1小時口服,可以調整到晚餐前服藥,藥物效果要優于早餐前服藥。或是增加藥物劑量,在早餐前、晚餐前兩次服藥,也可以降低夜間酸突破的發生率。
2、與其他抑酸藥物聯用:可以在早、晚兩次服用拉唑類藥物的基礎上,增加H2受體拮抗劑(即替丁類藥物,如雷尼替丁、法莫替丁等)在睡前服藥,也可以顯著減少出現夜間酸突破的情況。
3、使用長效的抑酸藥物:拉唑類藥物是目前應用最為廣泛的抑酸藥物,但作用時間普遍較短(1~2小時左右)。也可以考慮換用新型的鉀離子競爭型抑制藥物伏諾拉生,可以長時間停留在胃壁細胞上發揮作用(7小時左右)。
4、與抗酸堿性藥物同用:拉唑類藥物可以抑制胃酸分泌,但其本身不耐酸,在胃酸作用下容易被破壞。如果與抗酸的堿性藥物(如碳酸氫鈉)同用,可以利用藥物的堿性快速中和胃酸,迅速緩解癥狀,還可以減少拉唑類藥物的破壞,增加效果。
總結一下,長期服用拉唑類藥物抑制胃酸的人,有可能出現“夜間酸突破”的情況,導致疾病癥狀反復。但疾病機制目前并不明確,所以仍然以對癥治療為主。通過對用藥時間、劑量的調整,以及與其他藥物聯用等方式,可以減少“夜間酸突破”的發生率。
藥物需在醫生指導下使用,對用藥有疑惑,請咨詢醫生或藥師。
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