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警惕!頭孢類抗生素致死的臨床案例與啟示

2023/4/11 8:55:32來源:基層醫界作者:常怡勇

近年來,頭孢類藥物臨床應用越來越廣泛,不良反應報道也越來越多,其中不乏嚴重致死性不良反應。據不完全歸納總結,大致有10種致死情況。臨床應從這10種情況中得到一些有益的啟示。


01

注射過敏致死


1 例男性患兒,4 歲。因咳嗽、流涕 2 d,醫師未經皮試,于臀部注射頭孢哌酮鈉 0.5 g 及地塞米松 2 mg,約 3 min后,患兒胸悶、氣短、呼吸困難,口唇發紺、口吐白沫,肌注馬來酸氯苯那敏(撲爾敏)及維丁膠鈣各 1mL 后,送附近醫院搶救無效致死亡。最終鑒定結論:患兒系頭孢哌酮鈉致過敏性休克死亡。


02
口服過敏致死


1 例女性患者,28 歲,懷孕 265 d。因上呼吸道感染,待產收治入院,有哮喘史、頭孢氨芐過敏史,但患者未主訴提供。患者入院后行剖宮產術,期間曾先后靜脈滴注青霉素、頭孢唑啉,后患者要求出院。血常規檢查白細胞和中性粒細胞計數偏高,主治醫師建議續口服抗生素,即出院配帶頭孢拉啶膠囊,患者在家服用了 2 粒頭孢拉啶膠囊,10 min 后出現頭皮發癢、氣 悶、心慌等癥狀,即送醫院,經采用藥物、氣管插管、體外心臟起博等搶救措施,無效死亡。經尸體解剖并經專家分析,認為患者為頭孢拉啶膠囊致過敏反應死亡。


類似病例, 1 例女性患者,31 歲,藥物過敏史不詳。診斷慢性扁桃體炎急性期。醫囑頭孢氨芐膠囊,0.5 g/次,qid,口服,患者服用頭孢氨芐膠囊6 粒(0.75 g),約 20 min 后,出現心慌、氣憋、嘔吐、面色蒼白、全身大汗、神志不清,全身布滿大塊蕁麻疹。入院經采取吸氧、搶救等措施無效死亡。


03
皮試過程中過敏致死


1 例男性患者,38 歲。因上呼吸道感染,給予注射用頭孢唑肟鈉,靜滴。滴注前皮下注射頭孢唑肟鈉注射液皮試液 0.1 mL,15 min 后,患者自述心臟難受,隨即倒在地上,意識喪失,口吐白沫,呼吸心跳停止。診斷:頭孢唑肟鈉致過敏性休克;經搶救(約 80 min)無效死亡。另有報道頭孢曲松鈉皮試時即致死亡的案例。


04
皮試(-),用藥過程中致過敏死亡


 1 例男性患者,37 歲,無青霉素及頭孢菌素類藥物過敏史。因上呼吸道感染在某診所輸注頭孢曲松鈉,用藥前皮試(-),后連續使用不同生產批號的頭孢曲松鈉,在最后 1 次滴注未完畢患者即離開該診所,而倒斃路邊。最后確定為患者為頭孢曲松鈉過敏引起死亡


提示:以上四種情況均屬過敏反應。其中有皮試時引起過敏死亡,皮試(-)仍引起過敏/遲發型過敏反應致死亡,應引起高度重視。提示應用頭孢菌素類藥物時應密切關注患者各種癥狀的變化,隨時準備展開搶救。


05
致大皰表皮松懈癥死亡


1 例男性患者,76 歲。因腦出血、高血壓、急性支氣管炎入院。曾于入院當日及第 40 天給予頭孢哌酮/舒巴坦鈉 2 g,bid,抗感染治療,第 42 天改用頭孢吡肟,l g/次,tid,第 46 天患者軀干、四肢出現散在水皰、大皰,部分皰膜破后露出深紅色糜爛面,尤其以四肢遠端、面部為甚。患者全身皮膚鮮紅、腫脹伴滲液,有大片的壞死、剝脫;口腔黏膜充血、水腫;眼結膜充血,分泌物較多。會診結論:頭孢吡肟致藥物性大皰表皮松懈癥。經停用頭孢吡肟、對癥處理,無效死亡。


06
急性過敏性心肌炎致死


2 例患者服用頭孢菌素類抗生素發生過敏性心肌炎,導致心力衰竭而死亡。


提示:5、6兩種情況是少見的嚴重過敏反應,死亡率很高,必須引起高度重視。


07
頭孢唑啉與阿米卡星聯用致死亡


3 例患者因不同程度呼吸道混合感染,采用頭孢唑啉 3 g 加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL 中,靜滴;后用阿米卡星 0.4 g 加入 5% 葡萄糖注射液 500 mL中續滴;當后者滴至一半時,患者煩躁不安、胸悶、皮膚瘙癢、呼吸困難,繼而休克,經搶救無效死亡。


提示:頭孢唑啉屬第 1 代頭孢菌素類藥物,具腎毒性。當頭孢唑啉與丁胺卡那(氨基糖苷類)配伍時,雖抗菌力增強,但腎毒性隨之增大。頭孢唑啉與阿米卡星,應禁止配伍使用。


08
頭孢哌酮與環丙沙星聯用致死亡


 1 例女性患者,34 歲。擬診感冒后支氣管炎。第 1 日給予頭孢哌酮/舒巴坦鈉 3.0 g(皮試陰性)加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL,滴注;鹽酸環丙沙星 0.1 g,100 mL×2 瓶,靜滴,同時服用甘草合劑。第 2 日繼續給予上述治療:第 1 瓶環丙沙星,第 2 瓶頭孢哌酮/舒巴坦鈉,輸完后無異常反應;第 3 瓶環丙沙星,接輸約10 min,患者略感胸悶,獨自去廁所小便,約 3min 突然暈倒,經搶救、吸氧處理,癥狀并未減輕,數分鐘后死亡。


提示:本例雖不能確定死亡究竟是哪一藥物所致,但使用這二類藥物,不管是否第一次使用或連續使用都應提高警惕,以防造成嚴重后果。


09
頭孢曲松鈉聯用葡萄糖酸鈣致死亡


 1 例男性患者,66 歲。因反復咳嗽,入院治療,靜滴10% 葡萄糖酸鈣注射液 1.0 g加入 5% 葡萄糖注射液 250 mL 中,輸完后未見異常,接著輸頭孢曲松鈉1.0 g 加入 250 mL 氯化鈉注射液中,近輸完時患者背部疼痛,不能說話,牙關緊閉,呼吸困難,經搶救無效死亡。尸檢報告:胸腔淤血達 2 000 mL,動脈血管破裂。


提示:國家食品藥品監督管事局2007年曾經發文通知,頭孢曲松鈉制劑與含鈣產品合用可能致死,但最初發現的死亡病例均為新生兒或嬰兒。但后來發現 1 例患者為 66 歲的男性患者同樣引起死亡。提示:成年人合用頭孢曲松鈉制劑與含鈣產品也可致死亡。美國 FDA 明確“禁止將頭孢曲松與含鈣溶液或產品伴隨給藥,即使經不同輸注途徑;最后 1 次給予頭孢曲松后間隔48 h 才可給予含鈣溶液/產品。


10
頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉聯用穿琥寧致死亡


1 例男性患者,43 歲。因上呼吸道感染就診,無過敏史、飲酒史,皮試陰性。給予頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉 2 g 加入 0.9% 氯化鈉注射液 200 mL 中,穿琥寧 160 mg 加入 0.9% 氯化鈉注射液 150 mL中,滴注,滴注完畢,回家約 0.5 h 后,患者嘴唇發紫、全身發冷,急送至醫院,經搶救無效死亡。


類似病例,1 例男性患者,11 歲。因感冒發熱、食納差等 3 d 入 院,給予莪術油注射液 200 mL,頭孢唑啉鈉 2.5 g,利巴韋林 0.6 g,配伍,靜滴,約 3 h 滴注完畢,無不適感。回家后約 4 h,該患兒感覺心慌、胸悶、憋氣、腹 痛、全身發冷,隨時癥狀加重,出現呼吸困難、咳白色帶粉紅色泡沫樣痰。即送醫院給予吸氧等救治措施,終因呼吸衰竭合并心功能衰竭死亡。


本例 3 種藥物同瓶混滴尚無前例,死亡是利巴韋林注射液用量過大,或遲發型過敏反應,或因 3 藥同瓶配伍產生嚴重不良反應所致,尚不能確定。


提示:對于尚未有驗證或臨床證據明確表明可以配伍的情況,不宜擅自配伍使用,尤其是頭孢菌素類藥物與成分復雜的中藥注射劑更應該避免配伍應用。



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