二甲雙胍應用于臨床已有60余年歷史，是目前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一，為全球防控糖尿病的核心藥物。二甲雙胍是治療2型糖尿病（T2DM）的首選藥物和全程藥物，尤其是肥胖的2型糖尿病人，且應一直保留在糖尿病治療方案中。中國2型糖尿病控制目標是：空腹血糖4.4~7.0mmol/L，非空腹血糖＜10.0mmol/L，糖化血紅蛋白＜7.0%。2型糖尿病是一種進展性的疾病，隨著病程的進展，常需要2種藥物聯合治療。

二甲雙胍的聯合用藥

1.二甲雙胍+磺脲類（格列美脲）降糖藥

二甲雙胍可改善胰島素抵抗，減少肝糖輸出；磺脲類藥物（格列美脲）可促進胰島素分泌，兩類藥物聯合，作用機制互補。

聯合作用：能更好地降低空腹血糖和和HbA1c。

2、二甲雙胍+格列奈類藥物（瑞格列奈）

格列奈類藥物屬于餐時促胰島素分泌劑，與二甲雙胍聯用具有協同作用。在二甲雙胍聯合磺脲類藥物且低血糖發生風險較高時，可考慮選用二甲雙胍聯合格列奈類藥物。

聯合作用：更顯著地降低HbA1c，但低血糖的風險顯著增加。

3、二甲雙胍+噻唑烷二酮類藥物（吡格列酮）

二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類藥物可顯著改善胰島功能和胰島素抵抗（IR）。

IR嚴重的患者可考慮二甲雙胍聯合噻唑烷二酮類藥物的治療方案。但聯合治療藥物的不良反應（體重增加、升高LDL‐C）高于單用二甲雙胍。

聯合作用：顯著改善胰島功能和胰島素抵抗，故IR嚴重的患者可考慮二甲雙胍+TZDs聯合用藥方案。

4.二甲雙胍+α‐糖苷酶抑制劑（阿卡波糖）

二甲雙胍與α‐糖苷酶抑制劑聯合，可兼顧FPG和PPG。

這兩種藥物都有一定的胃腸道不良反應，聯合應用可能增加胃腸道不良反應。二甲雙胍和磺脲類聯用的降糖療效優于二甲雙胍和阿卡波糖聯用。

聯合作用：超重的患者在二甲雙胍療效不佳時，加用α-糖苷酶抑制劑能更好控制餐后血糖和體重。

5.二甲雙胍+SGLT‐2抑制劑（達格列凈、恩格列凈和卡格列凈）

SGLT‐2抑制劑可有效抑制腎臟近曲小管SGLT‐2的活性，減少腎小管上皮細胞對葡萄糖的重吸收，增加尿中葡萄糖的排泄，從而降低血糖。二甲雙胍單藥控制不佳的T2DM患者加用SGLT‐2抑制劑可進一步改善血糖，顯著減輕體重及改善血壓。

聯合作用：更好地控制空腹、餐后血糖和降低體重。

6、二甲雙胍+DPP-4抑制劑（沙格列汀，沙格列汀）

DPP-4抑制劑：通過抑制二肽基肽酶-４（DPP-4）而減少GLP-1在體內的失活。GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌。。DPP-4抑制劑特點：可使HbA1c下降0.4%~0.9%，不會引起低血糖，不增加或輕度增加體重。

聯合作用：機制互補，可進一步降低HbA1c。

7.二甲雙胍+GLP‐1受體激動劑（利拉魯肽、艾塞那肽、度拉魯肽）

二甲雙胍聯合GLP‐1受體激動劑，可進一步降低FPG和HbA1c，提高血糖達標率，改善胰島β細胞功能和IR，降低體重和SBP，且不增加嚴重低血糖發生的風險。

聯合作用：可進一步降低空腹血糖和HbA1c,降低體重和收縮壓，且不增加嚴重低血糖發生的風險。

8、二甲雙胍+胰島素

胰島素：當口服降糖藥治療3個月后HbA1c≥7.0%，或新診斷2型糖尿病患者（HbA1c≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L），可選用胰島素治療。

聯合作用：二甲雙胍聯合胰島素可進一步降低HbA1c，減少胰島素用量、體重增加和低血糖風險，聯合使用還可能與心血管疾病和腫瘤風險下降相關。

溫馨提示:

1.嚴格的血糖控制對減少2型糖尿病患者發生心、腦血管疾病及其導致的死亡風險作用有限。

2.對糖尿病大血管病變的預防，需要全面評估和控制心血管疾病風險因素（高血糖、高血壓和血脂紊亂），并進行適當的抗血小板、降脂治療。